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为明确蕈样肉芽肿(MF)肾累及情况及指导靶向治疗,研究人员开展相关研究,证实 MF 肾累及并明确 T 细胞克隆性检测意义。
在血液肿瘤的世界里,蕈样肉芽肿(Mycosis fungoides,MF)作为一种常见的 T 细胞淋巴瘤,主要在皮肤 “兴风作浪”,但它偶尔也会 “不安分” 地侵犯其他器官,肾脏就是其中之一。以往,肾累及在 MF 中十分罕见,而且从未有过作为初始皮肤外受累部位的报道。在诊断 MF 是否发生全身累及方面,T 细胞克隆性检测就像一把 “精准钥匙”,但在肾脏这类不典型受累部位,它的应用却少之又少。因此,为了更好地了解 MF 肾累及的情况,为患者提供更精准有效的治疗,来自法国巴黎 13 大学附属医院、塞尔维亚贝尔格莱德大学医学院等机构的研究人员开启了此次探索之旅。他们的研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上,为 MF 肾累及的诊疗带来了新的曙光。
在本次研究中,研究人员主要运用了免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)、聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)以及正电子发射断层扫描(Positron Emission Tomography,PET)等技术。研究中的样本主要来自一位 58 岁的男性 MF 患者,通过对其皮肤和肾脏组织进行检测分析,来探索 MF 肾累及的奥秘。
研究人员对一位 58 岁的毛囊性 MF 患者进行了详细研究。这位患者自 2008 年确诊后,经历了多种治疗方案的调整,但病情仍在发展。在 2023 年的一次常规检查中,意外发现了双侧肾脏病变。通过肾脏活检,发现肾脏实质被弥漫性多形性非典型淋巴样浸润几乎完全取代。在免疫组化分析中,皮肤和肾脏中的肿瘤 T 细胞大多呈现 CD4 强阳性,同时 CD5、CD3 和 CD7 的表达存在异质性。此外,皮肤活检中 PD-1 呈弥漫强阳性,而肾脏活检中仅有散在阳性细胞。为了进一步确定皮肤和肾脏病变的细胞起源关系,研究人员进行了 PCR 检测,结果显示肾脏和皮肤活检样本的 T 细胞受体 γ 基因存在相同的克隆重排,这有力地证实了二者具有共同的肿瘤起源,也表明 MF 已发生系统性扩散。
在明确肾脏病变后,患者接受了脂质体阿霉素(20mg/m2)治疗。经过 4 个月的治疗,PET 扫描惊喜地发现肾脏病变减少了 50%,于是治疗继续进行。然而,疾病并没有被完全控制住,不久后肺部和胰腺也出现了病变,尽管起初对化疗有一定反应,但 8 个月后病情还是出现了进展,癌细胞转移到了肾脏、肺、胰腺和骨骼。最终,患者因感染等并发症,在皮肤科离世。
研究人员通过回顾文献发现,MF 肾累及的情况多种多样,有的是恶性 T 细胞直接浸润肾脏,有的则表现为各种肾小球疾病导致的肾功能障碍。以往的研究中,肾累及通常在疾病晚期出现,而且多数是在尸检时才被发现。患者出现肾脏症状的时间大多在初次诊断后的 3 - 7 年,主要表现为急性肾损伤的症状,如尿毒症、血尿素氮和肌酐水平升高、蛋白尿和白细胞尿等。不同的病例在组织学上也有不同的表现,有的是间质、肾小球和肾小管上皮的局灶性或结节性浸润,有的还与 IgA 肾病、局灶节段性肾小球肾炎等相关。但以往的研究很少深入探究肿瘤细胞的起源,也缺乏对 MF 在不典型部位诊断的精准确认。
此次研究意义重大。它首次通过特定的 IHC 和 T 细胞 PCR 检测,确凿地证实了 MF 累及肾脏,这在医学史上具有开创性意义。研究强调了 T 细胞克隆性检测的重要性,尤其是在肾脏这类不典型部位,它就像一个 “导航仪”,能够帮助医生更精准地诊断疾病,也为后续的靶向治疗提供了关键依据。此外,研究还发现,尽管治疗手段的进步可以延缓疾病进展,但对于播散性 MF,根据 T 细胞克隆进行针对性治疗或许才是更有效的策略。同时,在治疗 MF 肾累及患者时,预防和处理感染相关并发症至关重要,这为临床医生的治疗决策提供了重要参考。此次研究为 MF 肾累及的诊断和治疗开辟了新的方向,有望推动相关领域的进一步发展,让更多患者受益。