汞中毒相关膜性肾病与自身免疫性脑炎：揭示多系统疾病关联的关键

《BMC Nephrology》：Mercury poisoning-associated membranous nephropathy and autoimmune encephalitis

为解决汞中毒相关多系统疾病的诊断难题，研究人员开展汞中毒与 AE、MN 关联研究，发现可改善症状，为临床诊疗提供新思路。

　　在日常生活中，一些看似平常的物质可能隐藏着巨大的健康威胁，汞就是其中之一。慢性汞中毒常因职业暴露引发，但却容易被忽视。它的症状多样，涉及多个系统，如神经精神症状、口腔黏膜病变、肾脏损害等。然而，由于暴露史不明确、临床表现不典型以及检查结果复杂，临床医生很难及时识别重金属中毒。

自身免疫性脑炎（AE）是一种脑部炎症，没有已知的感染或结构原因，主要依靠血清或脑脊液（CSF）中针对大脑的自身抗体来诊断。肾病综合征（NS）则与免疫系统失调有关，以大量蛋白尿、低白蛋白血症和水肿为特征。在汞中毒的情况下，NS 最常见的病理类型是膜性肾病（MN）。但以往对于汞中毒导致多系统疾病并发的研究较少，为了填补这一空白，四川大学华西医院的研究人员开展了一项关于汞中毒与 AE、MN 关系的研究，该研究成果发表在《BMC Nephrology》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。通过对患者进行肾活检，获取肾脏组织进行病理分析，观察肾脏的微观结构变化；利用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）检测患者尿液中的汞浓度；同时，检测患者血清和脑脊液中的自身抗体，如 CASPR2、LGl1 等，以此来辅助诊断疾病。

研究结果如下：

• 患者临床表现与诊断过程：一名 55 岁的男性废品商人，因神经精神障碍，如言语混乱、幻觉等症状两次入院。首次入院时，根据血清中 CASPR2 抗体阳性，诊断为 AE，经糖皮质激素治疗症状有所改善。然而出院后症状复发，再次入院。此次不仅发现血清中 LGl1 抗体阳性，还出现了腹部膨隆、下肢水肿、低白蛋白血症和大量蛋白尿等症状，进一步诊断为 NS。肾活检显示为 I 型 MN，且血清抗磷脂酶 A₂受体抗体（antiPLA₂R 抗体）阴性。
• 病因探索与治疗干预：患者尿液中汞浓度显著升高，结合其 4 个月前打破温度计未清理汞的病史，推测其神经精神症状、蛋白尿和瘙痒可能与汞中毒有关。研究人员给予患者泼尼松进行免疫抑制治疗，同时使用厄贝沙坦缓解蛋白尿、低分子肝素抗凝，加用普瑞巴林减轻感觉异常、依巴斯汀治疗过敏反应，并采用二巯丙磺钠（DMPS）和硫普罗宁进行汞驱排治疗。经过 18 天的螯合治疗，患者尿液汞浓度下降，无不适症状出院。4 个月后随访，患者尿液汞和蛋白检测均为阴性。
• 汞中毒与多系统疾病的关联分析：研究表明，汞中毒可能导致免疫失调，引发 AE 和 MN 等多系统疾病。在分子和细胞机制方面，汞中毒可能通过干扰细胞内 Ca²⁺稳态、细胞骨架、线粒体功能等多种途径发挥毒性作用。流行病学研究也发现汞暴露与多种自身免疫抗体相关。此外，研究还指出，肾损伤是汞中毒常见的表现，MN 是汞中毒相关 NS 的主要病理类型，同时汞中毒也可导致神经精神症状，且免疫相关神经系统抗体常呈阳性。

在结论和讨论部分，该研究强调了考虑重金属中毒在不明原因或难治性自身免疫相关疾病诊断中的重要性。虽然汞中毒的治疗策略已基本确立，但汞在免疫失调中的具体作用机制仍需进一步研究。这一研究为临床医生在面对多系统疾病患者时，提供了新的诊断思路，提醒医生要关注患者的职业和环境暴露史，尤其是汞暴露，以便更准确地诊断和治疗疾病，改善患者的预后。它也为后续进一步研究汞中毒与免疫系统的关系奠定了基础，有望推动相关领域的深入发展。