呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗对欧洲老年人成本效益的影响因素：多国分析

《BMC Medicine》：Influential drivers of the cost-effectiveness of respiratory syncytial virus vaccination in European older adults: a multi-country analysis

为解决 RSV 相关疾病负担数据缺口及疫苗成本效益不确定问题，研究人员开展多国分析，发现多种影响因素，为决策提供依据。

　　

呼吸道合胞病毒疫苗在欧洲老年人中的成本效益研究解读

在人类与病毒的漫长斗争史中，呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是一个不可忽视的 “对手”。它不仅是导致幼儿呼吸道感染的常见病原体，在老年人群体中也掀起 “波澜”。随着全球老龄化进程的加速，老年人的健康问题备受关注，RSV 感染带来的疾病负担也日益凸显。据统计，在 2019 年，高收入国家 60 岁及以上的老年人中，估计有 520 万 RSV 感染病例，47 万住院病例以及 3.3 万住院死亡病例 。然而，RSV 在欧洲老年人中的疾病负担尚未明确，尤其是缺乏分国家和年龄段的住院率数据，这给相关的成本效益分析带来了巨大阻碍。

与此同时，RSV 疫苗的研发取得了重要进展。2023 年，两款蛋白亚单位 RSV 疫苗（Arexvy?（GSK）和 Abrysvo?（Pfizer））获批用于 60 岁及以上成年人，2024 年，mRNA - based 疫苗 mResvia?（Moderna）也获得批准。这些疫苗虽展现出一定的保护效力，但不同国家的免疫接种建议存在差异，且成本效益的评估也十分复杂。

为了填补数据空白，明确 RSV 疫苗在欧洲老年人中的成本效益影响因素，来自比利时安特卫普大学（University of Antwerp）等多个研究机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《BMC Medicine》杂志上。

此次研究，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，构建了静态多队列模型（Multi - Country Model Application for RSV Cost - Effectiveness poLicy for Adults，MCMARCELA），该模型跟踪 60 - 99 岁成年人 5 年时间，考虑了不同医疗场景下 RSV 病例的成本和质量调整生命年（Quality - adjusted life - years，QALY）损失。其次，利用了来自丹麦、芬兰、荷兰和西班牙瓦伦西亚的国家或地区登记数据，包括 RSV 国际疾病分类（International Classification of Diseases，ICD）编码的住院数据、实验室确诊的住院数据以及时间序列建模（Time - series modelling，TSM）估计的 RSV 归因住院数据。此外，通过概率敏感性分析（Probabilistic sensitivity analysis）和情景分析（Scenario analysis）评估不确定因素对成本效益的影响。

研究结果如下：

1. RSV 健康和经济负担：在未接种疫苗的情况下，不同数据集估算的各国 60 岁及以上成年人 RSV 病例数、QALY 损失和成本差异较大。如使用调整后的 RSV - ICD 编码数据集，丹麦、芬兰和荷兰的相关数据分别为 30910、252679、316814 例，580、4529、8663 个 QALY 损失，以及 360 万、3010 万、7620 万欧元（从医疗支付方角度）。而使用 TSM 估计数据时，丹麦和荷兰的 RSV 归因病例数大幅增加，芬兰和西班牙瓦伦西亚则有所下降12。
2. 疫苗对 RSV 负担的影响：无论使用哪种住院数据源，60y + 策略在减少病例、住院和死亡，增加 QALY 以及节省医疗成本方面效果最佳，但也是成本最高的策略。例如，在丹麦，60y + 策略的一次性疫苗接种成本高达 1.95 亿欧元3。
3. 成本效益分析：总体而言，随着每获得一个 QALY 的支付意愿（Willingness - to - pay，WTP）值增加，更广泛的疫苗接种策略对医疗支付方而言变得更具成本效益。使用不同数据集时，各国的成本效益结果不同。如使用调整后的 RSV - ICD 编码住院数据，丹麦和荷兰在 WTP 值高达 150000 欧元 / QALY 时，“不干预” 策略成本效益最佳；而使用 TSM 估计数据，丹麦、芬兰、荷兰和西班牙瓦伦西亚在 WTP 值分别超过 45000 欧元、101000 欧元、41000 欧元和 114000 欧元时，75y + 策略成本效益最佳45。
4. 影响因素分析：除疫苗价格外，住院数据的选择对成本效益决策影响重大。医院病死率（In - hospital case fatality ratio，hCFR）、疫苗对死亡率的疗效、非医疗就诊病例的 QALY 损失以及诊断不足的调整因子等也是重要影响因素。例如，hCFR 的不确定性导致各国决策的不确定性增加，疫苗对死亡率的疗效不确定性是关键影响因素之一，因为约 80% 的 QALY 增加来自避免的 RSV 相关死亡67。

研究结论和讨论部分指出，欧洲许多国家在老年人 RSV 负担方面存在较大数据缺口和不确定性，这使得干预措施的成本效益存在很大不确定性。研究发现的这些影响成本效益的关键因素，对政策制定具有重要意义。政策制定者在考虑 RSV 疫苗接种策略时，需充分考虑这些因素，权衡成本与效益。同时，未来需要进一步研究获取更精确的年龄、风险群体和国家特定的 RSV 负担数据，加强 RSV 监测和数据系统建设，提高诊断检测和编码的准确性，从而为基于证据的疫苗引入决策提供有力支持，避免因决策失误带来的巨大经济损失和健康风险。此次研究为 RSV 疫苗在欧洲老年人中的应用提供了重要参考，也为后续研究指明了方向。