新冠肺炎患者中单核细胞分布宽度（MDW）预测重症的价值：关乎生死的新 “视窗”

《BMC Infectious Diseases》：Efficacy of monocyte distribution width in predicting critical illness in patients with COVID-19 pneumonia: a retrospective cohort study

为探究 MDW 能否预测 COVID-19 肺炎重症及进展，中国医科大学医院研究人员开展回顾性队列研究，发现 MDW＞22 与重症和死亡风险增加有关，对临床诊疗有重要意义。

　　在全球范围内，新冠疫情的爆发犹如一场风暴，给人类健康带来了巨大的冲击。自 COVID-19 出现以来，它迅速席卷全球，感染人数超过数十亿，死亡人数也高达数百万之多，这给全球医疗系统带来了前所未有的压力。在这场与病毒的斗争中，如何准确预测 COVID-19 患者的病情严重程度，及时对高风险患者进行干预，成为了医学领域亟待解决的关键问题。

在 COVID-19 的诊疗过程中，血液检测是常用的监测手段之一。然而，目前却缺乏一种能够准确预测疾病严重程度的实验室生物标志物。单核细胞（monocytes）作为免疫系统的重要组成部分，在免疫反应中会被激活并发生形态变化。当机体遭遇严重感染时，免疫系统会出现失调，表现为炎症反应过度和免疫抑制，这会导致单核细胞的形态和大小异质性增加，进而使单核细胞分布宽度（Monocyte Distribution Width，MDW）升高。MDW 已被证实是早期检测脓毒症等全身性感染的重要血液指标，可用于预测潜在并发症、监测治疗效果以及区分细菌和病毒感染。基于此，研究人员推测，MDW 或许也能在 COVID-19 病情预测中发挥重要作用。

为了验证这一假设，中国医科大学医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究旨在探讨 MDW 能否准确预测 COVID-19 肺炎的严重程度和疾病进展。

研究人员收集了 2022 年 1 月 1 日至 9 月 30 日期间在中国医科大学医院确诊为 COVID-19 肺炎且需要住院治疗的患者资料。这些患者需要接受吸氧或瑞德西韦治疗（适用于室内空气 SpO₂<94% 或需要氧气支持的患者）。研究人员排除了不需要住院、因其他原因住院、无严重 COVID-19 风险因素、年龄 < 20 岁以及病历不完整的患者。

研究过程中，研究人员从患者的电子病历中收集了大量信息，包括基本人口统计学资料、既往病史（如癌症、慢性肾病、心血管疾病等）、COVID-19 疫苗接种情况、住院前口服抗病毒药物使用情况，以及患者就诊时的炎症生物标志物（如 MDW、C 反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR））。

研究的主要结局指标为重症的发生，定义为入住重症监护病房（ICU）、需要机械通气（MV）或死亡；次要结局指标包括死亡率、ICU 住院时间、MV 使用时间和住院时间。

研究人员运用多种统计分析方法对数据进行处理。首先，通过双变量分析筛选出与重症发生相关的预测因素；然后，采用多因素逻辑回归分析评估 MDW 对 COVID-19 重症的预测价值，并对潜在的混杂因素（如年龄、重症风险因素数量、白细胞计数和疫苗接种状态）进行调整；此外，还进行了受试者工作特征曲线分析，以确定 MDW 预测重症的最佳临界值。

研究结果显示，在 16667 名 COVID-19 患者中，最终纳入研究的 878 名患者有可用的 MDW 值。这些患者的平均年龄为 69.92±16.18 岁，其中男性 523 人（59.57%），女性 355 人（40.43%）。258 名患者（29.38%）被归类为重症病例，620 名（70.62%）为非重症病例。

通过分析发现，重症患者中具有三个或更多风险因素的比例更高，而非重症患者接种两剂或更多疫苗的比例更高，且使用口服抗病毒药物也更为普遍。实验室检查结果表明，重症与 CRP、MDW、WBC 和 NLR 水平升高有关。

基于尤登指数（Youden J statistic），患者被分为高 MDW 组（MDW>22）和低 MDW 组（MDW≤22）。高 MDW 组中，34.29%（155/452）的患者发生重症，而低 MDW 组为 24.18%（103/426），高 MDW 组死亡率（21.02%，95/452）也明显高于低 MDW 组（8.69%，37/426）。

多因素逻辑回归分析表明，MDW>22 的患者发生重症的可能性比 MDW≤22 的患者高 1.48 倍（调整后优势比（aOR）：1.48；95% 置信区间（CI）：1.08 - 2.04）；具有三个或更多风险因素的患者发生重症的风险比只有一个风险因素的患者高 2.01 倍（aOR：2.01；95% CI：1.32 - 3.06）；接种两剂或更多疫苗的患者发生重症的风险显著降低（aOR：0.56；95% CI：0.40 - 0.77）。

在 COVID-19 相关死亡率方面，MDW>22 同样是一个预测因素，调整后的 OR 为 2.46（95% CI：1.63 - 3.74）。具有三个或更多风险因素的患者死亡风险增加（aOR：1.76；95% CI：1.08 - 2.89），接种两剂或更多疫苗与死亡风险降低相关（aOR：0.60；95% CI：0.40 - 0.90）。

该研究表明，入院时高 MDW 与 COVID-19 患者重症和死亡风险增加相关，MDW 有望成为疾病严重程度的早期标志物，帮助临床医生识别高风险患者，以便进行强化监测和早期干预。同时，研究还证实了疫苗接种和抗病毒治疗对降低 COVID-19 患者重症风险的保护作用。

不过，该研究也存在一定的局限性。研究仅纳入了一家医院的患者，可能存在选择偏倚，研究结果可能不适用于更广泛的人群；未纳入儿科患者和因其他原因住院的患者，无法探讨不同年龄组和基础健康状况对疾病进展和生物标志物有效性的影响；没有分析长期结局，如再住院或长期新冠；缺乏 SAPS3 或 APACHE II 评分数据，限制了对 MDW 作为独立预测指标的综合评估；此外，研究未记录二次感染情况，且并非所有血细胞分析仪都能检测 MDW，研究数据仅来自亚洲人群，限制了研究结果的普遍性。

尽管如此，这项发表在《BMC Infectious Diseases》上的研究成果仍然具有重要意义。它为 COVID-19 的临床诊疗提供了新的思路和潜在的生物标志物，后续研究可进一步扩大样本量，涵盖不同地区和人群，深入探讨 MDW 与其他临床参数的联合应用，以及对长期结局的影响，从而为抗击 COVID-19 提供更有力的支持。

在研究方法上，研究人员主要运用了回顾性队列研究方法，收集单中心患者资料。通过电子病历收集数据，运用多种统计分析方法（双变量分析、多因素逻辑回归分析、受试者工作特征曲线分析等）处理数据，以探究 MDW 与 COVID-19 重症及死亡率之间的关系。