评估 PTX-3 联合 PCT、CRP 对新生儿败血症的诊断意义：开拓早期诊断新方向

《BMC Infectious Diseases》：Assessment of the diagnostic significance of pentraxin-3 in conjunction with procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) for neonatal sepsis

为解决新生儿败血症临床诊断难题，西安交通大学第二附属医院等研究人员开展 PTX-3 联合指标诊断研究，发现联合检测可提升诊断效能，意义重大。

　　

新生儿败血症诊断困境与探索：PTX-3 联合检测的突破之旅

新生儿败血症，如同隐匿在新生生命中的 “杀手”，是由病原微生物侵入新生儿血液引发的全身性炎症反应，严重威胁着新生儿的健康。过去二十年的研究显示，全球每 1000 例活产婴儿中，约有 22.02 例（95% 置信区间 1099 - 4360）会患上新生儿败血症，死亡率在 11% - 19% 之间。面对如此严峻的形势，早期识别和及时干预成为降低死亡率、提高新生儿存活率的关键。

然而，新生儿败血症的临床诊断之路困难重重。从临床症状来看，它缺乏特异性，难以通过外在表现快速准确判断。在实验室诊断方面，虽然 C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）和白细胞计数（WBC）等常用指标能提供一定帮助，但它们极易受非感染因素干扰，导致结果不准确。血液培养虽被视为诊断的 “金标准”，但由于抗生素的广泛使用，其阳性率仅约 3%，这大大限制了它在临床诊断中的作用。此外，WBC 计数在出生 12 小时后才稳定，PCT 水平在出生后 24 小时内生理性升高，96 小时后才恢复正常，这些特点使得诊断过程往往滞后，延误了最佳治疗时机。因此，寻找新的生物标志物用于新生儿败血症的早期诊断迫在眉睫。

在这样的背景下，西安交通大学第二附属医院和陕西省森工医院新生儿科的研究人员挺身而出，开展了一项具有重要意义的研究。他们将目光聚焦于 Pentraxin-3（PTX-3），这是一种位于 3 号染色体 q25 区域、由多种细胞分泌的蛋白质，在多种感染性疾病及器官病变中发挥着重要作用，此前研究发现它在成人败血症诊断中具有一定价值，但在新生儿败血症领域的研究还十分有限。研究人员希望通过探究 PTX-3 在新生儿败血症诊断中的价值，为临床诊断带来新的突破。最终，这项研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上，为新生儿败血症的诊断开辟了新的方向。

研究方法：多维度探索诊断新途径

为深入探究 PTX-3 在新生儿败血症诊断中的价值，研究人员采用了严谨科学的研究方法。研究选取了 2020 年 6 月至 12 月期间的 109 例新生儿作为研究对象，这些新生儿年龄在 1 - 21 天，出生体重在 1795g 至 4200g 之间，依据病情被分为败血症组（35 例）、局部感染组（36 例）和非感染组（38 例） 。

在数据收集阶段，研究人员详细记录了新生儿的一般信息，包括性别、分娩方式、胎龄、出生体重、胎膜早破和羊水污染情况等。同时，采集新生儿血液样本，检测多项实验室指标，涵盖 WBC、血小板计数（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、乳酸（Lac）、钙（Ca）、乳酸脱氢酶（LDH）、白蛋白（ALB）、血清肌酐（Scr）、CRP、PCT 和 PTX-3 等。

检测过程中，血清 PTX-3 水平采用 ABC - ELISA 双抗体夹心法定量测定，PCT 通过电化学发光免疫分析法检测，CRP 则利用特定系统测定。数据处理时，运用 SPSS 26.0 软件进行分析，通过多种统计方法评估各项指标的差异、相关性，并确定独立风险因素和最佳诊断临界值，利用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标及联合指标的诊断效能12。

研究结果：关键指标差异显著，联合检测优势凸显

1. 一般特征差异：研究发现，败血症组、局部感染组和非感染组在胎膜早破发生率上存在显著差异，败血症组发生率最高（22.86%），局部感染组次之（11.11%），非感染组最低（2.63%），这表明感染可能与胎膜早破密切相关。而在性别、分娩方式、胎龄、出生体重和羊水污染方面，三组之间无显著差异34。
2. 感染指标差异：在感染相关指标方面，败血症组和局部感染组的 WBC 计数显著高于非感染组；败血症组的 LDH 水平明显高于非感染组；血清 Ca、CRP、PCT 和 PTX-3 水平在败血症组显著高于局部感染组和非感染组，且局部感染组的 PCT 和 PTX-3 水平也高于非感染组。这些结果显示，这些指标在不同感染状态下呈现出明显的变化趋势56。
3. 相关性分析：通过 Pearson 相关性分析发现，PTX-3 水平与 CRP 和 PCT 呈正相关，但与 WBC 无显著相关性。这表明 PTX-3 与其他炎症指标之间存在特定的关联模式7。
4. 独立风险因素确定：经过多变量 logistic 回归分析，确定了新生儿感染和败血症的独立风险因素。对于新生儿感染，PCT、PTX-3 和 PDW 是独立风险因素；对于新生儿败血症，WBC、PLT、CRP、PTX-3、PDW、Lac 和 PCT 是独立风险因素89。
5. 诊断效能评估：ROC 曲线分析结果令人惊喜。在预测新生儿感染方面，PTX-3、CRP、PCT 和 WBC 联合指标的诊断效能最高，AUC 达到 0.954，敏感性为 97.4%，特异性为 83.1%。在预测新生儿败血症时，同样是联合指标表现最佳，AUC 为 0.855，敏感性为 83.3%，特异性为 80.0%。单独检测时，PTX-3 对新生儿感染的诊断效能较高，CRP 对新生儿败血症的敏感性最高1011。

研究结论与讨论：PTX-3 为新生儿败血症诊断带来新希望

综合研究结果，PTX-3 有望成为新生儿败血症诊断的新型生物标志物，其最佳临界值为 20.36 ng/ml。当 PTX-3 与 WBC、CRP 和 PCT 联合检测时，能显著提高新生儿感染和败血症诊断的敏感性和特异性。这一发现为新生儿败血症的早期诊断提供了更可靠的依据，有助于临床医生更早地发现病情，及时进行干预，从而降低新生儿败血症的死亡率，改善新生儿的预后。

然而，研究也存在一些局限性。样本量相对较小，可能影响研究结果的普遍性；缺乏长期随访数据，无法全面评估 PTX-3 对新生儿远期预后的影响；实验室方法和患者人口统计学差异可能干扰结果；此外，研究未深入探究潜在的生物学机制以及一些因素对 PTX-3 水平的影响，如样本采集时间、分娩方式和胎儿窘迫等。未来需要开展更大规模、多中心的研究，进一步验证 PTX-3 在新生儿败血症诊断中的价值，深入探索其生物学机制，明确影响 PTX-3 水平的因素，为临床诊断和治疗提供更有力的支持。

总体而言，这项研究在新生儿败血症诊断领域迈出了重要一步，PTX-3 联合检测为临床诊断带来了新的思路和方法，具有广阔的应用前景。相信随着研究的不断深入，新生儿败血症的诊断和治疗将取得更大的突破，为更多新生儿的健康保驾护航。