早期胃癌患者非胃癌死亡风险评估新指标 —— 改良查尔森合并症指数（GCCI）的价值探索

《World Journal of Surgical Oncology》：Modified Charlson comorbidity index of long-term, non-gastric cancer mortality in patients with early gastric cancer: a multicenter retrospective study

为评估早期胃癌（EGC）行内镜下黏膜下剥离术（ESD）后 eCura C-2 患者非胃癌死亡风险，研究人员建立 GCCI，发现其可识别高风险患者，助于医疗决策。

　　《早期胃癌患者长期非胃癌死亡率的改良查尔森合并症指数：一项多中心回顾性研究》解读
在医学领域，早期胃癌（Early Gastric Cancer，EGC）就像一个潜伏在人体里的 “小恶魔”，虽然早期它的危害范围相对局限，仅侵犯胃黏膜或黏膜下层，但如果不能及时处理，也会逐渐 “兴风作浪”。目前，内镜下黏膜下剥离术（Endoscopic Submucosal Dissection，ESD）作为一种微创治疗手段，在 EGC 的治疗中应用广泛，它创伤小、恢复快，能有效切除病变组织，还大大降低了淋巴结转移（Lymph Node Metastasis，LNM）的风险。然而，当病变不符合治愈性切除标准，ESD 术后内镜治愈性为内镜治愈性（endoscopic curability，eCura） C-2 时，医生就会面临一个难题：是否要给患者进行进一步的胃切除术呢？
在做出这个决策之前，医生需要综合考虑多方面因素，其中非胃癌相关的死亡风险评估至关重要。因为对于一些老年体弱、合并多种疾病的患者来说，胃切除术创伤较大，术后生活质量可能会受到严重影响，而且手术也不一定能带来更好的预后。此时，如果能准确评估患者的非胃癌死亡风险，就能帮助医生和患者更合理地做出治疗选择。但令人遗憾的是，目前还没有相关研究来准确预测 EGC 患者的非胃癌死亡率。
查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index，CCI）是临床上常用的评估合并症对患者预后影响的工具，它通过给不同的合并症赋予相应的权重，进而预测患者的总体死亡风险。但这个指数是基于 1985 年的研究数据建立的，存在一定的局限性。它的权重是依据 1 年死亡率确定的，对于 EGC 患者长期死亡率的预测并不准确。而且不同疾病的合并症对患者死亡风险的影响可能存在差异，所以 CCI 在 EGC 患者中的应用效果并不理想。
为了解决这些问题，大连医科大学附属第一医院、大连医科大学附属第二医院以及聊城市第二人民医院的研究人员开展了一项多中心回顾性研究。他们的研究旨在明确与 CCI 中合并症相关的非胃癌死亡的长期风险，并创建针对 EGC 的特异性 CCI（Gastric Cancer Specific Charlson Comorbidity Index，GCCI），以此更准确地评估 EGC 患者的非胃癌死亡风险。
在这项研究中，研究人员收集了 2015 年 1 月至 2023 年 2 月期间来自 3 个中心的 1810 例 EGC 患者的数据。他们通过查阅电子病历，确定患者的年龄、性别、肿瘤特征、主要治疗方式以及合并症情况。在评估过程中，由两名研究人员独立进行，确保结果的准确性，并且 EGC 本身不被纳入合并症范畴。
研究人员采用 Cox 比例风险模型来确定每种合并症与非胃癌死亡风险的关系，并依据这些关系重新给 CCI 的合并症权重赋值，从而建立 GCCI。同时，他们利用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线比较 CCI 和 GCCI 预测 5 年生存率的能力，还通过 X-tile 软件对 GCCI 评分进行分组，计算不同组别的非胃癌死亡累积发生率，并绘制生存曲线。
研究结果显示，在这 1810 例患者中，有 185 例（10.2%）死于非胃癌相关原因。Cox 模型分析发现，中度至重度肝病、转移性实体瘤、重度至极重度慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）以及白血病与最高的非胃癌死亡风险相关（风险比（Hazard Ratio，HR）＞5）。而淋巴瘤、中度至重度肾病和纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）III 级充血性心力衰竭等合并症的死亡风险相对较低，但仍高于平均水平（HR 2.5 - 小于 3.5）。像人类免疫缺陷病毒 / 获得性免疫缺陷综合征（Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome，HIV/AIDS）和消化性溃疡等合并症的风险最低，甚至无需纳入模型（HR 小于 1.3） 。
通过比较 GCCI 和 CCI 的总体一致性指数（c 指数），发现 GCCI 在预测非胃癌死亡率方面有一定的改善。GCCI 的 c 指数为 0.820，而 CCI 仅为 0.772。进一步对 GCCI 评分进行分析，研究人员将其分为低风险组（GCCI 评分 0 - 1）、中风险组（GCCI 评分 2 - 4）和高风险组（GCCI 评分 5 - 13）。生存分析表明，这三组患者的 5 年非胃癌死亡率分别为 3%、10% 和 52%。
在讨论部分，研究人员指出，他们定义的与常见合并症相关的非胃癌死亡长期风险与原始 CCI 有显著差异，这表明不同疾病类型患者的合并症死亡风险可能因疾病的特定发病率或治疗相关风险而有所不同。而且 GCCI 的风险定义基于长期死亡率，这对于 EGC 行 ESD 术后 eCura C-2 的患者具有重要的临床意义。它能够帮助医生更准确地识别出那些非胃癌死亡风险较高的患者，对于高风险患者（GCCI 评分 5 - 13），他们在 5 年内死于其他原因的概率高达 52%，这类患者在决定是否进行积极的手术治疗时，需要谨慎权衡利弊；而对于合并症较轻至中度的患者，则可以考虑更积极的治疗方案。
不过，这项研究也存在一些不足之处。例如，GCCI 指数未在外部数据集上进行验证，研究结果仅为初步结论。而且由于研究所需样本量大，部分疾病发病率低，数据收集时间长，在此期间医疗水平的提高可能对研究结果产生了一定影响。此外，GCCI 指数缺乏年龄调整，后续还需要进一步研究完善。
总的来说，这项发表在《World Journal of Surgical Oncology》上的研究，建立了针对 EGC 患者的 GCCI 指数，为评估 EGC 患者非胃癌死亡风险提供了新的工具。它有助于医生更科学地为患者制定治疗方案，让患者在面对疾病时能够做出更明智的选择。虽然目前还存在一些不足，但也为后续研究指明了方向，有望在未来进一步完善，为 EGC 的临床治疗带来更多的帮助。