高剂量厚朴酚对 2 型糖尿病大鼠肝脏抗氧化状态的影响：潜在糖尿病辅助治疗新希望

《Pharmacological Reports》：Effects of magnolol on the liver antioxidant status in rats with diabetes

为探究厚朴酚对 2 型糖尿病大鼠肝脏抗氧化状态影响，研究人员开展相关研究，发现高剂量厚朴酚或可改善相关指标，有望辅助糖尿病治疗。

　　背景：从木兰（Magnolia sp.）花中分离出的厚朴酚（Magnolol）可辅助治疗糖尿病。本研究旨在探究厚朴酚对 2 型糖尿病大鼠肝脏抗氧化状态的影响，并从生化和分子水平评估氧化应激参数。方法：选取成熟雄性 Wistar 大鼠，通过高脂饮食（HFD）和链脲佐菌素（STZ）诱导 2 型糖尿病，然后分别给予 5mg/kg 或 25mg/kg 体重的厚朴酚灌胃（po），持续 4 周。之后，依据制造商的方案，使用市售比色试剂盒评估超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，以及晚期蛋白质氧化产物（AOPPs）、丙二醛（MDA）的浓度、总抗氧化反应（TAR）和总氧化状态（TOS）。利用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）测定细胞色素 P450 家族 1 亚家族 A 成员 2（CYP1A2）、细胞色素 P450 家族 2 亚家族 E 成员 1（CYP2E1）、核因子红细胞 2 相关因子 2（NFE2L2）和 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1）基因的 mRNA 水平。所有参数均在肝脏样本中进行分析。结果：与 5mg/kg 厚朴酚相比，25mg/kg 厚朴酚对肝脏氧化应激的多个指标有更有益的影响，表现为 SOD 和 CAT 活性显著降低，MDA 浓度也降低。此外，还观察到 AOPPs 和天然硫醇浓度显著增加。与对照大鼠相比，糖尿病大鼠中编码 CYP2E1 的基因上调。而且，与糖尿病大鼠相比，接受 25mg/kg 厚朴酚治疗的糖尿病大鼠 KEAP1 基因表达增加。结论：已知糖尿病的诱导会破坏氧化还原稳态。本研究中使用的较高剂量厚朴酚给药，可能在分子和生化水平上对抗肝脏抗氧化状态的变化。由于在一些氧化应激参数上有积极改变，经过进一步深入研究，厚朴酚可能被视为一种有前景的化合物，可用于辅助糖尿病治疗。