GALM：阿尔茨海默病潜在治疗新靶点，α-D-G 或成防治新希望

《Neuroscience Bulletin》：GALM Alleviates Aβ Pathology and Cognitive Deficit Through Increasing ADAM10 Maturation in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease

为探究 GALM 在 AD 进展中的作用，研究人员开展相关研究，发现 GALM 可防 Aβ 生成，或成 AD 治疗靶点。

　　阿尔茨海默病（AD）是全球最为常见的神经退行性疾病，会引发痴呆，影响着数百万人。AD 患者大脑的一个显著特征是葡萄糖代谢低下。在半乳糖代谢过程中，细胞内葡萄糖水平会升高。半乳糖变旋酶（GALM）通过催化 β-D - 半乳糖转化为 α-D - 半乳糖（α-D-G），在维持正常的半乳糖代谢中发挥着关键作用。α-D-G 随后会转化为葡萄糖 - 6 - 磷酸，进而提升葡萄糖代谢水平。然而，GALM 在 AD 进展中的作用尚不清楚。在本研究中，研究人员发现 AD 患者和模型小鼠体内 GALM 的表达显著增加。利用腺相关病毒对 GALM 进行基因敲低，并不会改变淀粉样前体蛋白（APP）以及 APP 裂解酶，包括解整合素和金属蛋白酶 10（ADAM10）、β- 淀粉样前体蛋白裂解酶 1（BACE1）和早老素 1（PS1）的表达。有趣的是，对 GALM 进行基因过表达，虽然不会改变 BACE1 和 PS1 的表达，但可通过增加 ADAM10 的成熟度，减少 APP 和 Aβ 沉积。进一步的电生理和行为学实验表明，GALM 过表达显著改善了 AD 模型小鼠海马 CA1 区长时程增强（LTP）以及空间学习和记忆能力的缺陷。重要的是，直接腹腔注射 α-D-G（20mg/kg）也能通过增加 ADAM10 的成熟度抑制 Aβ 沉积，从而改善 AD 模型小鼠海马 CA1 区的 LTP 以及空间学习和记忆能力。综上所述，研究结果表明 GALM 使 APP 加工转向 α- 裂解途径，通过提高成熟 ADAM10 的水平来阻止 Aβ 的生成。这些发现表明，GALM 可能是 AD 的潜在治疗靶点，而 α-D-G 则有潜力作为预防和治疗 AD 的膳食补充剂。