miR-34a-5p：癫痫治疗新靶点的探索与发现

《Neurochemical Research》：The miR-34a-5p Promotes Hippocampal Neuronal Ferroptosis in Epilepsy by Regulating SIRT1

为探究 miR-34a-5p 在癫痫中的作用，研究人员开展相关研究，发现其或可调控 Wnt/β-catenin 通路，为癫痫治疗提供新靶点。

　　癫痫是一种极为常见的神经系统疾病，全球约有 5000 万人受其困扰。微小核糖核酸（MicroRNAs，miRNAs）是一类短链非编码 RNA，它能通过与靶基因特定序列互补结合，在转录后水平调控靶基因表达，进而影响多种生物学过程。已有研究表明，miR-34a^-5p 参与细胞铁死亡（ferroptosis）的调控。此次研究旨在探索 miR-34a^-5p 在癫痫中的表达情况，以及它在癫痫性铁死亡中的作用机制。研究人员运用了苏木精 - 伊红染色（Hoechst and eosin staining）、尼氏染色（Nissl staining）、实时定量聚合酶链式反应（real-time quantitative polymerase chain reaction assays）、蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、免疫荧光（immunofluorescence）、双荧光素酶报告基因检测（dualluciferase reporter assays）以及脂质过氧化相关检测（Lipid peroxidation-related assays）等技术来探究癫痫的发病机制。研究发现，在癫痫大鼠的海马区域以及无镁培养的海马神经元中，miR-34a^-5p 的表达水平显著升高。沉默信息调节因子 1（SIRT1）被证实是 miR-34a^-5p 的直接作用靶点。抑制 miR-34a^-5p 后，酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4（ACSL4）、Wnt3a、β^-连环蛋白（β^-catenin）、细胞周期蛋白 D1（cyclin D1）、铁离子、丙二醛（MDA）和活性氧（reactive oxygen species）水平均有所下降，而 SIRT1、谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）、铁蛋白（Ferritin）和谷胱甘肽（GSH）的表达水平则上调。miR-34a^-5p 可能通过直接靶向 SIRT1，调控参与神经元铁死亡的 Wnt/β^-catenin 信号通路。该研究成果为抑制癫痫进展提供了潜在的治疗靶点。