综述：网膜素 - 1 在高血压（HTN）和心力衰竭（HF）中的多面角色：心血管保护、生物标志物及治疗靶点

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Omentin-1 as a promising biomarker and therapeutic target in hypertension and heart failure: a comprehensive review

这篇综述聚焦网膜素 - 1，探讨其在 HTN 和 HF 中的作用，为心血管疾病研究提供新方向。

　　

网膜素 - 1 在高血压和心力衰竭中的多面角色：心血管保护、生物标志物及治疗靶点

引言

在心血管健康领域，网膜素 - 1（Omentin-1）作为一种主要由内脏脂肪组织分泌的新型脂肪细胞因子，正逐渐成为研究热点。它在高血压（Hypertension，HTN）和心力衰竭（Heart Failure，HF）等疾病中发挥着重要作用，对其深入研究有望为心血管疾病的防治开辟新路径。

网膜素 - 1 与心血管疾病的关联

临床研究发现，循环中网膜素 - 1 水平降低与代谢综合征（Metabolic Syndrome，MetS）密切相关。MetS 是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括肥胖、高血糖、血脂异常和高血压等，这些因素会显著增加心血管疾病的发病风险。这意味着网膜素 - 1 水平的变化可能是心血管疾病发生的一个重要预警信号。

同时，动物实验也表明，网膜素 - 1 具有改善内皮功能障碍的能力。内皮功能障碍是心血管疾病发生发展的关键环节，正常的血管内皮细胞能维持血管的舒张和收缩平衡，而内皮功能障碍会导致血管收缩增强、舒张减弱，促进动脉粥样硬化的形成。网膜素 - 1 通过一系列机制改善内皮功能，进而有助于降低血压，维护心血管系统的正常功能。

网膜素 - 1 的作用机制

网膜素 - 1 发挥有益作用主要通过多种信号通路，其中 AMP 激活蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）和蛋白激酶 B（Protein Kinase B，Akt）通路尤为关键。

当网膜素 - 1 激活 AMPK 通路后，一系列生理反应被启动。一方面，促进血管舒张，使血管内径增大，血流阻力减小，有助于降低血压；另一方面，增强胰岛素敏感性，改善机体对血糖的代谢和利用，减少高血糖对心血管系统的损伤。此外，激活的 AMPK 还能减轻炎症反应，炎症在心血管疾病的发生发展中起着推波助澜的作用，减轻炎症有助于保护心血管组织。

Akt 通路被网膜素 - 1 激活后，同样参与多种生理过程。它能进一步促进血管舒张，同时对细胞的存活、增殖和代谢产生影响，在维持心血管细胞的正常功能方面发挥重要作用。通过这两条通路以及它们之间的相互协作，网膜素 - 1 在心血管系统中发挥着多方面的保护作用。

网膜素 - 1 在心力衰竭中的作用

在心力衰竭，尤其是射血分数保留的心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction，HFpEF）中，网膜素 - 1 扮演着重要角色。研究发现，网膜素 - 1 水平与舒张功能障碍和炎症标志物呈负相关。舒张功能障碍是 HFpEF 的重要特征之一，表现为心脏舒张期不能正常充盈血液，影响心脏的泵血功能。炎症标志物升高则反映了心脏组织存在炎症反应，会进一步损伤心肌细胞。

网膜素 - 1 水平降低时，舒张功能障碍往往更严重，炎症标志物水平也更高，这表明网膜素 - 1 可能通过减轻炎症、改善心肌细胞的舒张功能，对心脏起到保护作用。这一发现为 HFpEF 的治疗提供了新的潜在靶点，有望通过调节网膜素 - 1 水平来改善患者的病情。

网膜素 - 1 在肥胖相关心血管疾病中的意义

肥胖是心血管疾病的重要危险因素，肥胖患者常伴有脂肪代谢紊乱和炎症反应。网膜素 - 1 作为脂肪细胞因子，在肥胖相关心血管疾病中具有重要意义。

内脏脂肪组织分泌的网膜素 - 1 减少，会打破体内脂肪细胞因子的平衡，加剧炎症反应和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗会导致血糖升高，进一步加重心血管系统的负担。而网膜素 - 1 可以通过调节脂肪代谢、减轻炎症和改善胰岛素抵抗等途径，缓解肥胖对心血管系统的不良影响，在肥胖相关心血管疾病的管理中具有潜在价值。

网膜素 - 1 作为生物标志物和治疗靶点的潜力

由于网膜素 - 1 与多种心血管疾病的发生发展密切相关，它具有作为生物标志物和治疗靶点的巨大潜力。

作为生物标志物，检测血液中网膜素 - 1 的水平可以帮助医生更准确地评估患者的心血管疾病风险，预测疾病的进展和预后。例如，对于 HF 患者，较低的网膜素 - 1 水平可能预示着更差的临床结局，提示医生加强治疗和监测。

作为治疗靶点，通过药物或其他干预手段提高体内网膜素 - 1 的水平，或者增强其生物学活性，有可能改善心血管疾病患者的病情。目前虽然相关研究仍处于探索阶段，但已经展现出了一定的前景，为开发新型心血管疾病治疗策略提供了方向。

结论与展望

网膜素 - 1 在心血管健康领域，尤其是在 HTN 和 HF 中具有多方面的重要作用。它不仅对血管功能具有保护作用，还在心脏保护、肥胖相关心血管疾病的管理中发挥着关键作用，同时具有作为生物标志物和治疗靶点的潜力。

然而，目前对于网膜素 - 1 的研究还存在许多未知之处。其具体的作用机制仍有待进一步深入研究，比如在不同病理状态下，网膜素 - 1 与其他信号通路之间的复杂相互作用还未完全明晰。此外，如何安全有效地调节体内网膜素 - 1 的水平，将其转化为临床实际应用，还需要更多的临床试验和研究来验证。

未来，随着对网膜素 - 1 研究的不断深入，有望揭示更多关于心血管疾病发病机制和防治的新信息，为开发更有效的治疗方法、改善心血管疾病患者的预后提供有力支持。相信在不久的将来，网膜素 - 1 相关的研究成果能够真正应用于临床，为广大心血管疾病患者带来福音。