衰老或降低盆腔淋巴结窦巨噬细胞中 CD169 表达：前列腺癌免疫治疗新线索

《Medical Molecular Morphology》：Aging potentially reduces CD169 expression in sinus macrophages of pelvic lymph nodes

为探究前列腺癌肿瘤免疫微环境与淋巴结窦巨噬细胞（LSMs）激活状态的关系，研究人员分析相关样本，发现衰老使 LSMs 中 CD169 表达降低，或影响抗癌免疫反应，为前列腺癌免疫治疗提供方向。

　　在全球范围内，前列腺癌的阴影正不断蔓延。过去 40 年，日本前列腺癌发病率激增约 30 倍，已然成为男性高发癌症之一。在 2019 年，因前列腺癌离世的男性多达 12544 人，占男性癌症死亡总数的 5.7% ，它也因此成为男性癌症致死的第六大 “元凶”。目前，前列腺癌的治疗手段多样，手术、放疗、激素疗法等各显神通，但免疫疗法却在前列腺癌面前遭遇 “滑铁卢”。虽然免疫检查点分子靶向免疫疗法已在肺癌、胃肠道癌等多种癌症治疗中获批，可对前列腺癌患者却效果甚微，这主要归咎于前列腺癌较低的免疫原性。

淋巴结（LN）作为人体重要的次级免疫器官，在癌症免疫循环中扮演着关键角色。淋巴结中的抗原呈递细胞，如树突状细胞和巨噬细胞，就像 “免疫哨兵”，能捕获外周癌组织反流的抗原或碎片，激活抗原特异性 T 淋巴细胞，进而发起抗癌免疫反应。而 CD169，作为淋巴结窦巨噬细胞（LSMs）的关键标记物，在免疫监视中发挥着重要作用，它能介导对唾液酸化抗原的识别和摄取。过往研究提示，LSMs 中 CD169 的表达情况会影响包括前列腺癌在内的多种癌症的抗癌免疫反应，可关于 LSMs 与前列腺癌免疫微环境之间的关联，却鲜有人深入探究。

为解开这一谜团，日本熊本大学的研究人员勇挑重担。他们的研究成果发表在《Medical Molecular Morphology》上，为前列腺癌的免疫治疗带来了新曙光。

在这项研究中，研究人员主要运用了免疫组化（IHC）和多重免疫组化技术。研究样本来自 2017 - 2021 年在熊本大学医院接受机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术和淋巴结清扫术的 42 例高危局限性前列腺癌患者，研究得到了熊本大学机构审查委员会的批准。

研究结果如下：

• 微转移情况：研究人员通过免疫组化检测，在最初诊断为无淋巴结转移的 36 例患者中，发现 2 例存在微转移。这表明免疫组化对检测最初淋巴结阴性患者的微转移具有较高诊断价值。
• CD169 表达与临床病理因素的关系：免疫组化检测 LSMs 中 CD169 的表达后发现，年龄与 CD169 表达呈负相关，老年患者（≥75 岁）LSMs 中 CD169 表达显著低于年轻患者，而 CD169 表达与其他临床病理因素，如初始前列腺特异性抗原（PSA）水平、病理 T 分期、 Gleason 评分和淋巴结转移等，均无明显关联，且与生化复发（BCR）也无关。
• CD169 表达与浸润淋巴细胞的关系：研究人员通过免疫组化检测前列腺原发性病变中的 T 细胞浸润情况，并分析其与 LSMs 中 CD169 评分的相关性。结果显示，CD3⁺和 CD8⁺T 淋巴细胞在 CD169 高评分病例中似乎有所增加，但未达到统计学意义；CD103⁺细胞数量与 CD169 表达无关，不过在低 Gleason 评分组中，CD103⁺细胞数量显著增加。

在讨论部分，研究人员指出，年龄相关的 LSMs 中 CD169 表达降低，可能是前列腺癌免疫逃逸的关键机制。这一变化可能会损害盆腔淋巴结的免疫功能，进而影响抗癌免疫反应。虽然 CD103⁺组织驻留记忆表型的 CD8⁺T 细胞（T_RM细胞）在肿瘤微环境（TME）中具有重要意义，但在前列腺癌中，CD103 的指示作用似乎有限。

这项研究意义重大，它揭示了衰老与前列腺癌免疫微环境之间的潜在联系，为前列腺癌免疫治疗提供了新的研究方向。不过，研究也存在一定局限性，如样本量相对较小，且未纳入健康个体的盆腔淋巴结样本。未来研究可进一步明确 CD169 阳性 LSMs 的功能，探索针对老年患者的特异性治疗策略，以提升免疫治疗效果。相信随着研究的不断深入，前列腺癌的免疫治疗必将迎来新的突破，为众多患者带来新的希望。