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为探究赖氨酸氧化酶（LOX）与结直肠腺癌（CRC）关系，研究人员开展相关研究，发现 LOX 或影响 CRC 进展，对预后评估有意义。
一、研究背景
在全球范围内，癌症如同隐藏在暗处的 “杀手”，时刻威胁着人类的生命健康。结直肠腺癌（Colorectal adenocarcinoma，CRC）更是其中的 “佼佼者”，成为癌症相关死亡的主要原因之一。肿瘤的发生、发展过程极其复杂，就像一个精密而又混乱的 “小世界”，其中肿瘤微环境起着至关重要的作用。在这个 “小世界” 里，肿瘤细胞与肿瘤促进成纤维细胞相互协作，共同推动着 CRC 的恶化进程。
赖氨酸氧化酶（Lysyl oxidase，LOX）作为一种特殊的酶，就像是这个 “小世界” 里的 “建筑师”，参与细胞外基质中胶原蛋白的交联，构建起肿瘤微环境的 “框架”。不仅如此，它还通过上皮间质转化（Epithelial - mesenchymal transition，EMT）这一关键过程，帮助肿瘤细胞获得更强的迁移和侵袭能力，进而促进肿瘤的转移。然而，目前对于 LOX 在 CRC 中的具体作用机制，以及它与肿瘤临床病理特征之间的关系，科学家们还没有完全弄清楚。为了深入了解这些问题，来自土耳其多所大学的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》上。
二、研究方法
研究人员回顾性分析了 101 例结直肠腺癌患者的手术切除样本。首先，他们依据国际肿瘤出芽共识会议（ITBCC）提出的评分系统，对肿瘤出芽情况进行分类，将 0 - 4 个芽判定为低级别，5 - 9 个芽为中级，10 个及以上芽为高级别。
接着，运用免疫组化方法，在组织芯片上对 LOX 蛋白进行染色。具体操作是，从每个肿瘤样本中选取两个最具代表性的 3mm 直径区域，制成新的组织微阵列（TMA）块，然后用 LOX [EPR4025] 兔单克隆抗体在罗氏 Ventana Ultra 设备上进行染色。对于肿瘤细胞和肿瘤基质中 LOX 的表达，分别采用不同的评估方式。肿瘤细胞中，根据细胞质 LOX 表达强度分为阴性、1 + 、2 + 、3 + ，同时评估表达百分比，最终计算综合得分，得分≤4 视为低表达，>4 为高表达；肿瘤基质中的 LOX 表达则依据染色强度分为轻度、中度和重度。
最后，借助 SPSS 23.0 软件进行统计分析，运用多种检验方法探究 LOX 表达与临床病理参数之间的相关性，并通过生存分析（Kaplan - Meier）评估患者治疗后的预期寿命。
三、研究结果
- 患者基本信息与肿瘤特征：参与研究的 101 例患者，平均年龄 61.84±11.39 岁，男性占 64.4%（65 例），女性占 35.6%（36 例），27.7%（28 例）的患者死亡。肿瘤分级方面，高分化 45.5%（46 例），中分化 39.6%（40 例），低分化 10.8%（11 例），未分化 3.9%（4 例）。病理分期显示，pT2 期占 6.9%（7 例），pT3 期占 60.4%（61 例），pT4 期占 32.7%（33 例）；诊断时分期为 I 期 2.97%（3 例），II 期 15.84%（16 例），III 期 24.75%（25 例），IV 期 56.44%（57 例）。
- LOX 表达与临床病理特征的相关性：在肿瘤上皮成分中，54.55%（54 例）的患者 LOX 低表达，45 例高表达，2 例因技术原因无法评估。肿瘤上皮中 LOX 表达与肿瘤基质中 LOX 表达显著相关（p = 0.001），且呈中度正相关（r = 0.578）。肿瘤细胞中 LOX 表达与大多数病理参数及总生存期无明显关联，但在 IV 期患者中，高 LOX 表达与无进展生存期缩短显著相关（p = 0.004）。
肿瘤基质中，LOX 无表达的占 36.36%（36 例），轻度表达占 35.35%（35 例），中度表达占 21.21%（21 例），重度表达占 7.07%（7 例）。肿瘤基质中 LOX 表达与肿瘤出芽密切相关（p = 0.007），低基质 LOX 表达或无表达的肿瘤，出芽水平较低。
四、研究结论与讨论
这项研究表明，LOX 在结直肠腺癌的进展过程中可能发挥着重要作用。肿瘤细胞和肿瘤基质中 LOX 的表达与肿瘤出芽及患者生存情况相关，支持了 LOX 参与 EMT 和肿瘤转移的观点。同时，检测肿瘤细胞和基质中的 LOX 表达，可能为评估 CRC 患者的预后提供更有价值的信息。
然而，研究也存在一定的局限性。一方面，研究仅通过免疫组化评估 LOX 表达，缺乏功能实验，对 LOX 在肿瘤进展中的具体机制了解有限；另一方面，样本量较小，研究结果不能简单地推广到更广泛的人群。尽管如此，该研究仍然为后续探索 LOX 作为 CRC 生物标志物和潜在治疗靶点奠定了基础。未来，需要更多大规模、深入的研究来进一步验证这些发现，为结直肠腺癌的诊疗开辟新的道路，帮助更多患者战胜这一可怕的疾病。
