Xpert MTB/XDR 检测在孟加拉肺结核患者耐药检测中的重要价值

《Infectious Diseases and Therapy》：Xpert MTB/XDR Assay for Detection of Resistance to Isoniazid, Fluoroquinolone, Aminoglycoside, and Ethionamide Among Patients with Pulmonary Tuberculosis in Bangladesh

为解决肺结核耐药检测难题，研究人员开展 Xpert MTB/XDR 检测性能研究，结果显示对 INH、FLQ、AMG 检测准确性高，有助于耐药肺结核治疗。

　　

肺结核耐药检测研究：Xpert MTB/XDR 检测的价值探索

在全球范围内，肺结核（Tuberculosis，TB）这个由结核分枝杆菌引起的传染病，一直是人类健康的大敌。在新冠疫情之前，它甚至比艾滋病夺走了更多人的生命。而多药耐药（Multidrug-resistant，MDR）或利福平耐药（rifampicin-resistant，RR）的肺结核，更是全球公共卫生领域的巨大挑战。因为治疗成功率低，合适的治疗手段又有限，许多患者陷入困境。就拿孟加拉国来说，它是全球 30 个面临高肺结核和 MDR/RR-TB 负担的国家之一。2023 年，那里估计有 5000 例 MDR/RR-TB 病例，但只有约三分之一被诊断出来。这其中一个重要原因就是缺乏早期诊断耐药肺结核（Drug-resistant Tuberculosis，DR-TB）的工具，导致治疗失败，耐药结核菌还在持续传播。

为了攻克这一难题，来自国际腹泻疾病研究中心（icddr,b）的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于 Xpert MTB/XDR 检测（Xpert XDR），旨在评估该检测在孟加拉国肺结核患者中检测异烟肼（isoniazid，INH）、氟喹诺酮（fluoroquinolones，FLQ）、氨基糖苷类（aminoglycosides，AMG）和乙硫异烟胺（ethionamide，ETH）耐药性的性能。这项研究成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》上，为肺结核的治疗和防控带来了新的希望。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先是样本采集，从 2021 年 4 月到 2023 年 3 月，收集了 793 例 Xpert MTB/RIF 阳性的肺结核患者的痰液样本。接着进行 Xpert XDR 检测，按照制造商的说明，在未经处理的原始痰液上进行检测，大约 90 分钟就能得出是否存在结核分枝杆菌以及对 INH、FLQ、AMG 和 ETH 的耐药结果。同时，采用痰处理和培养技术，对痰液样本进行净化和处理，接种到 Lowenstein-Jensen（L-J）培养基上培养，观察结核分枝杆菌的生长情况。最后，利用表型药物敏感性试验（pDST），在培养阳性的菌株上使用 L-J 比例法，按照世界卫生组织（WHO）推荐的临界浓度，检测菌株对各种药物的耐药性。

下面来看具体的研究结果：

1. 患者的基本情况：参与研究的 793 例患者中，男性占 73.6%，平均年龄 36.6 岁，多数患者居住在城市，有吸烟史的患者占 48.3%，还有部分患者有糖尿病、药物滥用和饮酒史。从地域上看，大部分患者来自达卡地区。
2. 药物敏感性结果：通过 L-J 比例法检测，发现 46.4% 的菌株对所有抗结核药物敏感，35.8%、14.4%、0.9% 和 24.2% 的菌株分别对 INH、FLQ、AMG 和 ETH 耐药。新诊断的肺结核患者中，对所有药物敏感的菌株比例显著高于复治患者；而复治患者中，除 ETH 外，其他药物的耐药率明显高于新诊断患者。
3. Xpert XDR 检测的性能：与 L-J 比例法相比，Xpert XDR 检测对 INH、FLQ 和 AMG 耐药性的检测具有较高的灵敏度和特异性，分别为 94.0%（95% CI 90.5 - 96.4）和 97.3%（95% CI 95.4 - 98.5）、86.0%（95% CI 78.2 - 91.8）和 99.3%（95% CI 98.3 - 99.8）、85.7%（95% CI 42.1 - 99.6）和 99.9%（95% CI 99.3 - 100.0），一致性几乎完美。但对 ETH 耐药性的检测灵敏度较低，仅为 25.0%（95% CI 19.0 - 31.7），一致性为 “中等”。而且，该检测在复治或利福平耐药的肺结核患者中，检测 INH、FLQ 和 ETH 耐药性的灵敏度显著高于新诊断或利福平敏感的患者。
4. 突变分析结果：在检测到的耐药菌株中，INH 耐药菌株中约 82% 有 katG 基因突变，25% 有 inhA 启动子突变；FLQ 耐药菌株中 97.1% 有 gyrA 基因突变；AMG 耐药菌株中约 86% 有 rrs 基因突变；ETH 耐药菌株中 100% 有 inhA 启动子突变。

综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。Xpert XDR 检测在检测 INH、FLQ 和 AMG 耐药性方面表现出色，虽然对 ETH 耐药性检测的准确性欠佳，但总体来说，凭借其快速的检测速度、操作简便的特点，该检测可以在全国范围内推广应用。这有助于临床医生及时准确地判断患者的耐药情况，选择合适的治疗方案，从而提高肺结核患者的治疗效果，遏制耐药肺结核的传播。不过，研究也存在一些局限性，比如 AMG 耐药菌株数量有限，对检测结果的代表性可能有影响；对于 XDR 检测和 pDST 结果不一致的菌株，没有进一步测序分析。未来还需要更多的研究来完善对肺结核耐药机制的认识，改进检测方法，为全球肺结核防控事业提供更有力的支持。