阿尔茨海默病治疗之路：单抗疗法与预防策略的探索与权衡

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Demenz vom Alzheimertyp: Sind wir in der Therapie auf dem richtigen Weg?

为解决阿尔茨海默病治疗难题，研究人员探究单抗治疗及预防策略，发现单抗有局限，预防或更具潜力，意义重大。

　　

阿尔茨海默病治疗研究解读：单抗治疗与预防策略的探讨

在人口老龄化加剧的当下，阿尔茨海默病（AD）已成为全球公共卫生领域的重大挑战。这种神经退行性疾病严重影响患者的认知功能和生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。长久以来，针对 AD 病因的治疗研究进展缓慢，近 20 年里，科研人员不断探索却屡屡受挫。

直到单克隆抗体（mAb）对抗 β- 淀粉样蛋白（Beta-Amyloid）的研究出现，AD 治疗才迎来曙光。此前，传统治疗手段仅能缓解症状，无法从根本上遏制疾病进程。而基于 β- 淀粉样蛋白假说，科研人员认为该蛋白在大脑中的异常沉积是 AD 发病的关键因素，于是针对不同 β- 淀粉样蛋白表位开发单克隆抗体，并开展大型安慰剂对照临床试验，试图找到有效的治疗方法。

来自国外的研究人员（Prof. Dr. med. Gereon R. Fink、Prof. Dr. med. Hans - Christoph Diener 等）参与了此项研究，研究成果发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》。他们发现，Lecanemab 和 Donanemab 这两种单克隆抗体能显著延缓 AD 疾病进展。其中，Lecanemab 近期已被欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐用于早期 AD 治疗，但尚未获批。

这一研究意义非凡。一方面，它为 AD 治疗开辟了新方向，证明针对 β- 淀粉样蛋白的单克隆抗体疗法具有一定潜力；另一方面，也促使科学界和社会重新审视 AD 治疗策略，思考如何更好地应对这一难题。

在研究方法上，研究人员主要通过开展大规模、安慰剂对照的临床试验来评估单克隆抗体的疗效。研究过程中涉及对患者脑脊液或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（Amyloid - PET）检测，以此确定疾病状态及是否适合使用药物。同时，研究还参考了大量流行病学数据，以分析可改变的 AD 风险因素。

下面详细介绍研究结果：

1. Lecanemab 治疗的现状与挑战：Lecanemab 虽显示出延缓疾病进展的效果，但实际应用困难重重。首先，使用 Lecanemab 治疗时，需通过脑脊液生物标志物或 Amyloid - PET 检测确诊疾病，且仅适用于疾病早期阶段。其次，其给药方式为每两周一次静脉输注，然而目前缺乏相应的医疗基础设施，输注门诊的费用也无资金支持。再者，治疗存在引发脑水肿、脑小血管壁损伤的风险，会增加脑出血几率，携带 APOε4 基因或患有脑微出血的患者不宜使用。另外，药物潜在副作用使得定期磁共振成像（MRI）检查成为必要，但广泛应用时缺乏相关资源。最后，治疗成本高昂，不仅包括药物本身费用，还涉及诊断、额外检查和基础设施建设等费用，且临床效果有限，仅能延缓疾病进程，无法治愈。
2. AD 预防的潜力与优势：目前已知 14 种可改变的风险因素与 AD 患病风险相关。其中，糖尿病（Diabetes mellitus）、动脉高血压（arterielle Hypertonie）、脂肪代谢紊乱（Fettstoffwechselst?rungen）、吸烟（Rauchen）和肥胖（Adipositas）是主要可干预因素，抑郁症（Depressionen）、过量饮酒、缺乏身体活动、听力和视力障碍以及社交接触不足等也可能影响患病风险。在斯堪的纳维亚国家和英国部分地区，当地健康中心和专业医疗人员与家庭医生合作，识别高风险人群，开展教育和培训，明确风险因素和伴发疾病的治疗目标并监督治疗实施，有望以较低成本实现显著预防效果，同时降低血管疾病和恶性肿瘤风险。虽然这可能仅能推迟 AD 发病时间，但在资源有限的情况下，预防策略值得重视，还能提升神经病学在大众中的认知度和接受度。

研究结论和讨论部分表明，AD 治疗面临诸多挑战，单克隆抗体治疗虽有进展，但在实际应用中受限于多种因素。相比之下，预防策略具有成本效益优势，且能产生多方面健康效益。未来，在优化 AD 治疗方案时，应综合考虑治疗与预防策略，合理分配资源。一方面，继续探索单克隆抗体治疗的改进方法，如优化给药方式、降低副作用、提高治疗效果；另一方面，加强 AD 预防工作，通过改善生活方式、控制风险因素等措施，降低疾病发生率。此外，还需社会各界共同努力，解决治疗和预防过程中的资金、基础设施等问题，为 AD 患者提供更好的医疗服务。