血浆 pTau217：早发型及非典型痴呆中精准识别阿尔茨海默病病理的新希望

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：pTau217 weist eine hohe Trennsch?rfe auf

为探究血浆 pTau217在早发型及非典型阿尔茨海默病（AD）诊断中的准确性，研究人员开展相关研究，发现其诊断效能优于 [18F] FDG-PET，对 AD 诊断意义重大。

　　在医学领域，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）如同一个神秘又危险的 “杀手”，悄无声息地侵蚀着人们的大脑，夺走他们的记忆和生活能力。传统的 AD 诊断方法，像那些侵入性的、费用高昂的检查手段，不仅让患者承受身体上的痛苦和经济上的负担，还存在诊断不够精准及时的问题。随着医学技术的发展，基于血液的生物标志物检测作为一种相对无创的方法逐渐进入人们的视野，有望成为 AD 诊断的新 “利器”。然而，一个关键问题却一直悬而未决：这些血液生物标志物在诊断非典型 AD 时，能否与现有的昂贵且复杂的诊断方法相抗衡呢？这不仅关系到患者能否得到更准确、更便捷的诊断，也影响着整个 AD 诊断领域的发展方向。

为了解开这个谜团，国外的研究人员展开了一场意义重大的探索之旅。他们的研究成果发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》杂志上，为我们带来了新的希望和曙光。

研究人员采用了回顾性分析的方法，构建了一个特殊的样本队列。这个队列包含了 81 位具有早发型和（或）非典型痴呆症状的患者，他们的平均年龄为 65 岁，其中女性占比 59%。在研究过程中，研究人员对所有参与者进行了多项关键检测。首先是脑脊液生物标志物（Aβ₄₂、pTau₁₈₁、总 Tau）的测量，脑脊液生物标志物是反映大脑神经系统健康状况的重要指标，其变化能在一定程度上揭示 AD 的病理过程。同时，还进行了 [¹⁸F] 氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（[¹⁸F] FDG-PET）、淀粉样蛋白 PET 扫描（Amyloid-PET）以及血浆中 pTau₂₁₇的定量分析。[¹⁸F] FDG-PET 可以通过检测大脑对葡萄糖的代谢情况，反映大脑的功能状态；Amyloid-PET 则主要用于检测大脑中淀粉样蛋白的沉积情况，淀粉样蛋白的异常沉积是 AD 的重要病理特征之一；而 pTau₂₁₇作为 tau 蛋白的一种磷酸化形式，近年来被认为在 AD 的诊断中具有潜在价值。研究人员通过列联分析评估了 [¹⁸F] FDG-PET 扫描和血浆 pTau₂₁₇对脑脊液中 AD 生物标志物谱以及 Amyloid-PET 阳性结果解读的准确性。

研究结果令人眼前一亮。在这 81 位患者中，34 位被诊断为非典型 AD 变异型，包括后皮质萎缩（posterior cortical atrophies，PCA）、进行性失语性痴呆（logopenische）或额叶 AD 变异型；47 位则患有非 AD 病理的早发型痴呆，主要是路易体痴呆（Lewy-Body dementias）或额颞叶痴呆（frontotemporal dementias）。研究发现，[¹⁸F] FDG-PET 和血浆 pTau₂₁₇与脑脊液中 AD 的参考标准生物标志物存在高度相关性，相关比例分别达到 71% 和 81%。虽然二者对 AD 病理的特异性相同，均为 70%，但血浆 pTau₂₁₇对 AD 的敏感性却高达 97%，相比之下，[¹⁸F] FDG-PET 仅为 73%，且二者差异具有统计学意义（p=0.01）。在总体准确性方面，血浆 pTau₂₁₇同样表现出色，达到 84%，显著高于 [¹⁸F] FDG-PET 的 72%（p=0.02）。以 Amyloid-PET 作为参考标准时，也得到了相同的结果。

从研究结论来看，血浆 pTau₂₁₇在早发型和（或）非典型痴呆中，对 AD 病理具有很高的区分度，其诊断效能明显优于 [¹⁸F] FDG-PET。这一发现意义非凡，它为 AD 的早期诊断提供了一种更精准、更便捷的方法。血浆 pTau₂₁₇检测作为一种无创、相对简单且成本较低的手段，有望在未来成为 AD 诊断的重要工具，让更多患者能够及时发现疾病，尽早接受治疗，延缓病情发展。

不过，在研究讨论部分，也存在一些值得思考的地方。虽然血浆 pTau₂₁₇表现优异，但它在准确性上仍逊于 Amyloid-PET 和脑脊液诊断。而且，所谓的 “非典型” 痴呆中，路易体痴呆和额颞叶痴呆较为常见，临床中这些疾病与早发型 AD 变异型往往有一定的区分度。研究人员提出了一种诊断流程建议，即先用血浆 pTau₂₁₇进行筛查，若结果异常，再进行 Amyloid-PET 或脑脊液诊断；若结果正常，则采用 [¹⁸F] FDG-PET 进一步鉴别诊断。但也有人对此提出质疑，认为这样的流程是否真正节省了医疗资源有待商榷，建议通过重点的临床神经学检查，来决定下一步的诊断步骤，避免过度诊断。

总的来说，这项研究为 AD 的诊断开辟了新的道路，血浆 pTau₂₁₇展现出的潜力让我们看到了未来攻克 AD 诊断难题的希望。尽管目前还存在一些争议和需要完善的地方，但随着研究的不断深入，相信在医学工作者的共同努力下，我们能够更加准确、高效地诊断 AD，为患者的健康保驾护航。