新型抗凝血剂 Abelacimab：房颤患者卒中预防的新希望

为解决房颤患者卒中预防中抗凝药物出血风险问题，研究人员对比 Abelacimab 与利伐沙班，发现前者出血事件更少，意义重大。

　　

房颤患者卒中预防的新探索：Abelacimab 的潜力与挑战

在心血管疾病领域，房颤（Atrial Fibrillation，AF）是一种常见的心律失常病症，它会显著增加患者发生卒中的风险。一直以来，预防房颤患者发生卒中都是医学研究的重要课题。目前，在房颤治疗的卒中预防方面，临床指南推荐使用直接口服抗凝剂（Direct Oral Anticoagulants，DOAK），例如利伐沙班（Rivaroxaban），其在降低缺血性卒中风险上至少与维生素 K 拮抗剂效果相当，且在颅内出血方面安全性更高。然而，出血，尤其是胃肠道出血，仍然是 DOAK 治疗过程中的主要并发症，这一副作用导致了部分患者治疗不足的情况，因此，医学上迫切需要更安全、出血风险更低的抗凝药物。

在这样的背景下，来自国外的研究人员开展了一项关于房颤患者卒中预防的研究。研究聚焦于一种名为 Abelacimab 的完全人源化单克隆抗体，它能与因子 XI（Faktor XI）的非活性形式结合，阻断其激活。因子 XI 作为抗凝药物的潜在靶点，有着独特的特性：它对血栓形成至关重要，但在大多数情况下对止血却并非关键。有研究表明，遗传因素导致因子 XI 缺乏的人群，血栓栓塞事件发生较少，且自发性出血并未显著增加，这意味着因子 XI 抑制剂有望将血栓形成与止血过程分离，从而在预防血栓的同时降低出血风险。

该研究发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》上，具有重要的意义。它为房颤患者卒中预防提供了新的方向和潜在药物选择，有望改善患者的治疗效果和生活质量。

在研究方法上，研究人员选取了患有房颤且具有中至高度卒中风险的患者。这些患者被随机分为三组，按照 1:1:1 的比例，分别接受盲法皮下注射 Abelacimab（150mg 或 90mg 每月一次）或开放标签口服利伐沙班（20mg 每日一次）治疗。研究的主要终点是严重或临床相关的非严重出血事件。

下面来看具体的研究结果：

1. 患者基本信息：总共 1287 名患者参与随机分组，平均年龄 74 岁，44% 为女性，中位 CHA₂DS₂-VASc 评分 5.0，24% 的患者同时接受血小板功能抑制剂治疗。
2. 因子 XI 水平变化：三个月后，使用 150mg Abelacimab 治疗的患者，游离因子 XI 水平中位数下降 99%；使用 90mg Abelacimab 治疗的患者，游离因子 XI 水平中位数下降 97%。
3. 出血事件发生率：研究因 Abelacimab 组出血事件数量低于预期，在独立数据监测委员会建议下提前终止。150mg Abelacimab 组严重或临床相关非严重出血事件发生率为每 100 人年 3.2 次，90mg Abelacimab 组为每 100 人年 2.6 次，而利伐沙班组为每 100 人年 8.4 次。150mg Abelacimab 与利伐沙班相比，风险比（Hazard Ratio，HR）为 0.38（95% 置信区间 [CI] 0.24–0.60）；90mg Abelacimab 与利伐沙班相比，HR 为 0.31（95% CI 0.19 - 0.51；两组比较 p<0.001）。
4. 缺血性卒中发生情况：Abelacimab 组缺血性卒中发生率是利伐沙班组的两倍（10 vs. 5）。但三组的死亡率并无差异。

综合研究结论，在该患者群体中，与利伐沙班治疗相比，Abelacimab 治疗可使游离因子 XI 水平显著降低，严重出血事件减少。然而，Abelacimab 治疗伴随着缺血性卒中发生率的升高。虽然目前还不清楚这是否是降低出血风险所付出的代价，但这一研究成果仍为房颤患者的卒中预防提供了新的思路和方向。后续还需要开展以血栓栓塞事件为主要终点的大规模研究，进一步明确 Abelacimab 在房颤患者卒中预防中的作用和安全性，为临床治疗提供更有力的依据。