急性脑供血动脉近端闭塞机械取栓术后追加动脉内替奈普酶:能否改善功能预后?

【字体: 时间:2025年03月25日 来源:InFo Neurologie + Psychiatrie

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  为探究机械取栓(MT)后追加动脉内替奈普酶能否改善功能预后,研究人员开展 POST-TNK 研究,结果显示无优势,为临床治疗提供参考。

  # 急性脑供血动脉近端闭塞治疗新探索:POST-TNK 研究解读
在脑血管疾病的治疗领域,急性脑供血动脉近端闭塞一直是个棘手的难题。想象一下,大脑如同精密的仪器,而脑血管则是输送 “燃料” 和 “养分” 的管道。当这些关键管道出现近端闭塞时,就好比道路被阻断,大脑的 “补给” 跟不上,脑细胞面临着缺血缺氧的危机。机械取栓(MT)技术的出现,就像是为堵塞的脑血管开辟了一条 “紧急通道”,能够在一定程度上恢复血流,挽救脑组织。然而,这条 “通道” 虽然有效,但并非完美无缺。
实际上,MT 虽然高效,但仅有约 40% 接受 MT 治疗的患者能完全摆脱病痛。即便 MT 取得了良好的再灌注效果(如扩展脑梗死治疗评分(eTICI)达到 2c - 3),远端的局部宏观或微循环障碍仍可能导致部分脑组织无法得到充分挽救。这就好比道路虽然打通了,但一些偏远地区的物资运输还是存在问题。基于此,研究人员提出了一个大胆的假设:在 MT 的基础上,追加动脉内溶栓治疗,能否改善治疗效果呢?

来自瑞士巴塞尔大学医院神经内科(Klinik und Poliklinik für Neurologie Universit?tsspital Basel)的研究人员开展了 POST-TNK 研究。这是一项多中心、随机对照研究,旨在明确成功 MT 后追加动脉内替奈普酶(Tenecteplase)对功能预后的影响。该研究成果发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》杂志上,为脑血管疾病治疗领域提供了重要参考。

研究人员开展 POST-TNK 研究时,采用了多中心、随机对照的方法。研究对象为急性颈内动脉远端或大脑中动脉 M1、M2 段闭塞患者,要求患者的艾伯塔卒中项目早期 CT 评分(ASPECTS)在 6 小时时间窗内至少为 6 分,或在延长时间窗内至少为 7 分,且 eTICI 评分达到 2c 或 3 分。同时,排除了接受全身溶栓或存在病前功能缺陷的患者。研究将患者按 1:1 随机分为安慰剂组和溶栓组,在 MT 结束时,溶栓组在闭塞部位近端动脉内注射 0.0625mg/kg 替奈普酶。

在研究结果方面:

  1. 主要终点:替奈普酶组 49% 的患者达到主要终点(90 天后改良 Rankin 量表(mRS)评分 0 - 1 分,表示极好的功能预后),安慰剂组为 44%。调整后的相对风险为 1.15(95% 置信区间 [CI] 0.97 - 1.36),该结果在临床和统计学上均无显著意义。这意味着从整体上看,追加替奈普酶并没有显著提高患者获得极好功能预后的几率。
  2. 次要终点:两组在 mRS 评分变化分析、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分变化、生活质量评估以及颅内出血发生率等次要终点方面,均无显著差异。例如,症状性颅内出血在替奈普酶组发生率为 6.3%,对照组为 4.4%(相对风险 RR 1.43;95% CI 0.68 - 2.99)。
  3. 亚组分析:除了相对早期(“最后一次正常” 后 < 500 分钟)就诊的患者可能从联合治疗中获益外,亚组分析未发现其他显著差异。这表明治疗时间可能是影响联合治疗效果的一个重要因素。

研究结论显示,POST-TNK 研究表明成功 MT 后给予替奈普酶并没有优势。不过,该研究存在一定局限性。一方面,研究中的时间指标较长,这可能是由于全身溶栓排除标准导致的选择偏倚。在亚组分析中,确实发现早期治疗的患者有更好预后的趋势。另一方面,研究未进行进一步影像学检查来评估 MT 后的实际再灌注情况,这可能削弱了动脉内溶栓的潜在效果。同时发表的 POST - UK 研究(使用尿激酶而非替奈普酶,但设计相似)也未得出明确结论。目前正在进行的 TECNO 和 CHOICE2 研究,将利用随访影像学数据,为 MT 时追加溶栓治疗的有效性提供更多证据。

POST-TNK 研究为急性脑供血动脉近端闭塞的治疗提供了重要依据,尽管目前未发现追加替奈普酶的优势,但也为后续研究指明了方向。未来,随着更多研究的开展,有望找到更精准、更有效的治疗方案,为脑血管疾病患者带来更多希望。
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