《InFo Neurologie + Psychiatrie》：RNA-Interferenz-Therapeutika verbessern Neuropathie
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为解决遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变（hTTRA）治疗难题，研究人员开展 RNA 干扰疗法研究，发现 vutrisiran 可改善神经病变，意义重大。
# 遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变（hTTRA）的 RNA 干扰疗法研究解读
在医学的神秘世界里，总有一些罕见疾病如同隐藏在黑暗中的 “幽灵”，威胁着人们的健康。遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变（hTTRA）就是这样一种疾病，它是一种罕见且常被漏诊的多器官疾病。在未得到治疗时，病情发展迅速，往往会导致患者死亡。
hTTRA 的致病根源在于 TTR 基因发生突变，这使得人体产生不稳定的转甲状腺素蛋白（TTR），这些异常的 TTR 会形成淀粉样物质，在各个器官中沉积，进而引发一系列严重的症状。像严重的感觉运动多神经病，会让患者行走困难；自主神经紊乱会导致腹泻、吞咽困难甚至昏厥；还有心血管问题、肾病以及双侧腕管综合征等。
长久以来，面对 hTTRA，医生们手段有限。在 2011 年之前，肝移植是唯一的治疗选择，但这一方法存在诸多限制。随着医学的发展，多种药物治疗方案逐渐出现，RNA 干扰（RNAi）疗法成为其中的 “新星”。本次研究正是围绕这一疗法展开，旨在探索其对 hTTRA 的治疗效果，为患者带来新的希望。
研究人员对 RNA 干扰疗法进行了深入研究。其中，vutrisiran 是关键药物，它能特异性地作用于 TTR 的 mRNA，启动蛋白质的降解过程，阻止致病 TTR 的合成。相关研究表明，使用 vutrisiran 三周内，就能显著降低 TTR 水平，使稳态下的血清 TTR 水平平均下降 88% 。
在多发性硬化症（MS）的研究方面，T 细胞和 B 细胞，尤其是记忆 B 细胞在 MS 的发病机制中扮演重要角色。研究人员使用 Cladibrin（Mavenclad?）进行治疗研究，在一项 IV 期研究 MAGNIFY-MS 中，对该药在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中的有效性和安全性进行评估。
研究人员开展的主要关键技术方法为：针对 hTTRA，通过对患者的临床观察和药物干预试验，监测 vutrisiran 对 TTR 水平及患者症状的影响；对于 MS 的研究，通过对 RRMS 患者进行 Cladibrin 药物治疗，观察患者体内 T 细胞、B 细胞变化，以及疾病活动指标和认知功能的改变。
研究结果
hTTRA 的 RNA 干扰疗法研究结果
vutrisiran 在治疗 hTTRA 方面展现出良好效果。它能快速降低血清 TTR 水平，有效减轻患者的多神经病症状。通过测量改良的神经病变损伤评分（mNIS+7），发现接受 vutrisiran 治疗的患者，多神经病症状减轻了 48%。同时，患者的生活质量也得到显著改善，诺福克糖尿病神经病变生活质量评分（Norfolk QoL-DN）降低了 57% 。
Cladibrin 治疗多发性硬化症研究结果
在 MAGNIFY-MS 研究中，Cladibrin 治疗 RRMS 取得了令人瞩目的成果。经过四年的治疗，79% 的患者没有疾病活动迹象（NEDA-3），年复发率始终保持在较低水平，仅为 0.09。而且，Cladibrin 能快速减少钆增强 T1 和活跃 T2 病变的数量，在四年的治疗过程中，这些病变数量稳定维持在较低水平。
在认知功能方面，通过单数字模态测试发现，在治疗的第四年，患者的认知功能保持稳定或有所改善。在疾病进展方面，独立于复发活动的疾病进展（PIRA）发生率较低，两年后 93% 的参与者没有出现 PIRA，在初治患者中这一比例更是高达 96.3% 。
研究结论与讨论
RNA 干扰疗法为 hTTRA 的治疗带来了新的曙光。vutrisiran 的出现，让医生有了更有效的治疗手段，能够显著改善患者的病情，提高患者的生活质量，延长患者的生命。这一研究成果对于罕见病治疗领域意义重大，为其他罕见病的治疗提供了新的思路和方法。
对于 Cladibrin 治疗 MS 的研究，也为 MS 的治疗开辟了新方向。它不仅能有效控制 RRMS 患者的疾病活动，还对患者的认知功能有积极影响。这种能够穿越血脑屏障、对中枢神经系统产生作用的药物，为 MS 的治疗带来了更多可能。
这两项研究成果均发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》上，为神经学和精神病学领域的研究提供了重要参考，推动了医学的进步，让我们在攻克罕见病和复杂神经系统疾病的道路上又迈出了坚实的一步。未来，期待更多的研究能够基于这些成果，进一步探索疾病的治疗方法，为患者带来更多的福祉。
