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为探究肾癌治疗新方案，研究人员开展肾癌围手术期及转移性肾癌免疫治疗研究，结果显示未达理想效果，为后续研究提供方向。
肾癌免疫治疗研究解读：探索与困境
在癌症治疗的广阔领域中，肾癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）的治疗一直是医学专家们关注的重点。肾癌作为泌尿系统常见的恶性肿瘤，严重威胁着人们的健康。随着医学的发展，手术治疗在肾癌治疗中占据重要地位，对于中高危肾癌患者，部分或根治性肾切除术（Nephrektomie）是标准治疗手段 。然而，手术并非万能，术后复发、转移等问题依旧困扰着患者和医生，这促使科研人员不断探寻新的治疗方法，以提升肾癌患者的生存率和生活质量。免疫治疗作为新兴的癌症治疗方式，近年来在多种癌症治疗中展现出一定潜力，这也为肾癌治疗带来了新的希望。在此背景下，科研人员围绕肾癌免疫治疗展开了一系列研究，旨在找到更有效的治疗策略。
此次研究由美国和加拿大的研究人员开展，相关成果发表在《Im Fokus Onkologie》杂志上。研究聚焦于肾癌免疫治疗的不同场景，分别探索围手术期免疫治疗和转移性肾癌免疫治疗的效果，为肾癌治疗提供了新的见解和参考。
研究主要采用了随机对照试验这一关键技术方法。在围手术期免疫治疗研究（PROSPER EA8143 试验）中，选取了身体状况良好（ECOG Performance status 0 - 1）、尚未因肾癌（透明细胞或非透明细胞）接受过治疗且处于≥T2期或任何 T 分期伴有淋巴结受累、计划进行部分或根治性肾切除术的成年患者 。将这些患者随机分为两组，一组在肾切除术基础上额外接受纳武利尤单抗（Nivolumab）免疫治疗（术前 2 个周期，每次 240mg，术后辅助治疗每 2 周一次，持续 9 个月），另一组仅接受手术及术后护理 。在转移性肾癌免疫治疗研究（PIVOT - 09 试验）中，针对晚期 / 转移性透明细胞肾癌且疾病进展风险为中高危的患者，随机给予贝姆培加德白介素（Bempegaldesleukin，BEMPEG）联合纳武利尤单抗治疗，或酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosin Kinase Inhibitor，TKI，舒尼替尼或卡博替尼）治疗 。通过对比不同治疗组的各项指标，评估免疫治疗的效果。
1. 围手术期免疫治疗效果分析
在围手术期免疫治疗的研究中，首要终点是评估无进展生存期（recurrence - free survival，RFS） 。研究过程中，2022 年 3 月计划进行的中期分析显示，达到主要研究目标的可能性极低，该研究被数据和安全监测委员会终止 。截至 2023 年 5 月 24 日的数据分析，纳武利尤单抗组中位随访时间为 30.4 个月，单纯手术组为 30.1 个月 。在 RFS 分析中，纳武利尤单抗组 404 名参与者和对照组 399 名参与者纳入分析。截止特定时间点，两组均有 33% 出现 RFS 事件（未接受手术、术后有残留、复发或任何原因导致的死亡），风险比（Hazard Ratio）为 0.94，95% 置信区间为 0.74 - 1.21，单侧 p = 0.32 。纳武利尤单抗组中未接受手术或术后有残留的情况更为常见（10% 对比 7%） 。对术后无病患者的敏感性分析表明，使用纳武利尤单抗后复发在数字上略少于未使用者（20 对比 24） 。此外，额外的免疫治疗相较于单纯手术，伴随更多 3 - 4 级治疗相关不良事件（adverse events，AE） 。3 - 5 级 AE 在纳武利尤单抗组更为频繁（48 对比 24） 。纳武利尤单抗组 12% 的患者和单纯肾切除术组 10% 的患者死亡，其中纳武利尤单抗组 8 例死亡和肾切除术组 3 例死亡被认为与治疗相关。由此可见，围手术期使用纳武利尤单抗相较于手术加术后护理，并未改善高危肾癌患者的 RFS。
2. 转移性肾癌免疫治疗效果分析
对于转移性肾癌的免疫治疗研究，主要终点是总缓解率（Overall Response Rate，ORR）和总生存期（Overall Survival，OS） 。联合免疫治疗组的 ORR 为 23.0%，而 TKI 组为 30.6%，p = 0.0489 。TKI 组的中位 OS 无法确定，BEMPEG 组为 29.0 个月，风险比为 0.82，95% 置信区间为 0.61 - 1.10，p = 0.192 。联合治疗组所有等级的治疗相关不良反应比 TKI 治疗组更频繁，包括发热（32.6% 对比 2.0%）和瘙痒（31.3% 对比 8.8%） 。然而，3/4 级不良反应则较少（25.8% 对比 56.5%） 。这表明对于晚期 / 转移性肾癌且疾病进展风险为中高危的患者，BEMPEG 联合纳武利尤单抗的一线治疗效果不如 TKI 治疗，但该治疗方案的优势在于 3/4 级不良反应较少。
综合两项研究结果，此次针对肾癌免疫治疗的探索虽未取得理想效果，但为后续研究提供了宝贵经验。围手术期纳武利尤单抗治疗未能改善高危肾癌患者的无进展生存期，转移性肾癌的 BEMPEG 联合纳武利尤单抗一线治疗效果也不及传统的 TKI 治疗。不过，联合治疗在减少 3/4 级不良反应方面具有一定优势，这为未来肾癌治疗方案的优化提供了方向。研究结果提醒科研人员，在探索肾癌免疫治疗新方案时，需要更加深入地研究免疫治疗的作用机制，寻找更精准有效的治疗靶点，以提高免疫治疗的疗效。同时，如何在保证治疗效果的前提下，进一步降低不良反应的发生，也是未来肾癌治疗研究的重要方向。此次研究成果也让医学领域更加清晰地认识到肾癌免疫治疗的复杂性和挑战性，激励着更多科研人员不断探索，为肾癌患者带来更好的治疗选择和生存希望。
