肾癌免疫治疗新探：挑战与突破并存 —— 探寻肾癌治疗的优化路径

《Im Fokus Onkologie》：Metastasiertes RCC: Immuntherapie plus BEMPEG überzeugt nicht

为解决中高危肾癌治疗难题，研究人员开展肾癌围手术期免疫治疗及联合治疗研究，发现相关疗法效果有限，为后续治疗提供方向。

　　在肾癌治疗领域，中高危肾癌一直是医学研究的重点攻坚对象。肾癌，即肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC），严重威胁着人们的健康。目前，对于中高危肾癌患者，标准治疗方案是部分或根治性肾切除术。然而，单纯手术治疗的效果存在局限，术后复发风险较高，患者的长期生存质量和预后仍有待改善。这就促使医学研究人员不断探索新的治疗策略，试图为患者带来更好的治疗效果，提高他们的生存率和生活质量。

在此背景下，来自美国和加拿大的研究人员开展了两项重要研究，相关成果发表在《Im Fokus Onkologie》上。这两项研究聚焦于肾癌的免疫治疗，旨在探索围手术期免疫治疗以及联合免疫治疗在中高危肾癌患者中的疗效，为肾癌治疗开辟新路径。

研究人员采用了随机对照试验的方法开展研究。在第一项研究中，针对中高危 RCC 患者，将符合条件的成年患者（体力状态良好，ECOG^Performancestatus 0 - 1，未因 RCC 接受过治疗，肿瘤分期≥T2 或存在淋巴结转移且计划进行部分或根治性肾切除术）随机分为两组，一组在肾切除术基础上接受纳武利尤单抗（Nivolumab）围手术期免疫治疗（术前 2 个周期，240mg，术后辅助治疗每 2 周一次，共 9 个月），另一组仅接受手术及术后护理。在第二项研究中，对于晚期 / 转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）且中高危疾病进展风险的患者，同样进行随机分组，一组接受贝姆培加德司白介素（Bempegaldesleukin，BEMPEG）联合纳武利尤单抗治疗，另一组接受酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor，TKI，舒尼替尼或卡博替尼）治疗。

一、围手术期免疫治疗的研究结果
在围手术期免疫治疗的研究中，数据截至 2023 年 5 月 24 日，纳武利尤单抗组和单纯手术组的中位随访时间分别为 30.4 个月和 30.1 个月。在无进展生存期（Recurrence-Free Survival，RFS）分析中，纳武利尤单抗组 404 名参与者和对照组 399 名参与者纳入分析。截至截止日期，两组均有 33% 的患者出现 RFS 事件（未接受手术、术后残留、复发或任何原因导致的死亡），风险比（Hazard Ratio，HR）为 0.94，95% 置信区间为 0.74 - 1.21，单侧 p = 0.32。虽然纳武利尤单抗组未手术或术后残留的情况更多（10% 对 7%），但对术后无病患者的敏感性分析显示，使用纳武利尤单抗治疗后复发在数字上略低于未使用者（20 对 24）。不过，额外的免疫治疗比单纯手术伴随着更多 3 - 4 级治疗相关不良事件（Unwanted Events，UE），3 - 5 级不良事件在纳武利尤单抗组也更常见（48 对 24）。纳武利尤单抗组和单纯肾切除术组的死亡率分别为 12% 和 10%，纳武利尤单抗组有 8 例死亡、肾切除术组有 3 例死亡被认为与治疗相关。

二、联合免疫治疗的研究结果
在联合免疫治疗的研究中，联合免疫治疗组的总缓解率（Overall Response Rate，ORR）为 23.0%，而 TKI 组为 30.6%，p = 0.0489。TKI 组的中位总生存期（Overall Survival，OS）无法确定，联合免疫治疗组的中位 OS 为 29.0 个月，HR = 0.82，95% 置信区间为 0.61 - 1.10，p = 0.192。联合治疗组所有级别治疗相关不良反应比 TKI 治疗组更常见，如发热（32.6% 对 2.0%）和瘙痒（31.3% 对 8.8%），但 3/4 级不良反应更少（25.8% 对 56.5%）。

综合两项研究结果，围手术期使用纳武利尤单抗相较于单纯手术加术后护理，并未改善中高危 RCC 患者的 RFS；对于晚期 / 转移性 RCC 患者，BEMPEG 联合纳武利尤单抗的一线治疗效果不如 TKI 治疗，不过联合治疗的优势在于 3/4 级不良反应更少。

这两项研究具有重要意义。虽然研究结果显示相关免疫治疗方案并未取得预期的突破，但为后续肾癌治疗研究提供了宝贵的经验和方向。研究揭示了现有免疫治疗方案在中高危肾癌治疗中的局限性，促使研究人员重新审视治疗策略，探索更有效的联合治疗方案或新的治疗靶点。未来，或许可以通过优化免疫治疗药物的使用时机、剂量，或者寻找与免疫治疗协同作用更好的药物，来提高肾癌治疗效果，为患者带来更多生存希望。

研究的局限性也为后续研究指明了方向。例如，在研究过程中，可能存在样本量不够大、随访时间不够长等问题，这可能影响了研究结果的准确性和可靠性。未来研究可以扩大样本量，延长随访时间，进一步观察免疫治疗的长期效果和安全性。此外，还可以深入研究不同肾癌亚型对免疫治疗的反应差异，实现精准治疗，提高治疗的针对性和有效性。