免疫检查点抑制剂延长子宫内膜癌患者生存期，T-DXd 对 HER2 阳性乳腺癌脑转移有积极作用

《Im Fokus Onkologie》：Immuncheckpointinhibitor verl?ngert das überleben bei Endometriumkarzinomen

为探究免疫疗法对子宫内膜癌、乳腺癌的疗效，研究人员开展相关研究，发现免疫检查点抑制剂联合化疗可延长生存期，T-DXd 对脑转移有积极影响。

　　

一、研究背景

在癌症治疗领域，子宫内膜癌和 HER2 阳性乳腺癌一直是备受关注的难题。对于原发性晚期（III 期或 IV 期）或复发性子宫内膜癌患者而言，传统的标准化疗方案（卡铂 / 紫杉醇）效果并不理想，患者的中位总生存期（Overall Survival，OS）不足 3 年，这使得探寻更有效的治疗方法成为当务之急。而 HER2 阳性乳腺癌患者中，高达 50% 会发生脑转移，即便经过手术或放射局部治疗，仍频繁复发，急需长效的系统治疗手段。

基于这些严峻的现状，研究人员迫切需要探索新的治疗策略，以改善患者的预后，提高患者的生存率和生活质量。在此背景下，两项关于子宫内膜癌和 HER2 阳性乳腺癌的研究应运而生，为攻克这两类癌症带来了新的希望。

二、研究概况

此次两项重要研究成果发表于《Im Fokus Onkologie》杂志。其中关于子宫内膜癌的研究由国际多中心研究人员开展，针对免疫检查点抑制剂 Dostarlimab 联合化疗的效果进行探究；HER2 阳性乳腺癌的研究则聚焦于抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）T-DXd 对伴有或不伴有脑转移患者的疗效。

三、研究方法

在子宫内膜癌研究中，采用了全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 RUBY 研究。招募 494 例原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，随机分为两组，一组在化疗（卡铂：AUC 5 mg/ml/min 静脉注射 加 紫杉醇：175mg/m2体表面积静脉注射，每 3 周一次，共 6 个周期）基础上加用 Dostarlimab（500 mg 静脉注射），另一组加用安慰剂，后续维持治疗分别为 Dostarlimab（1000 mg 静脉注射，每 6 周一次，最长 3 年）和安慰剂。

HER2 阳性乳腺癌的研究为前瞻性队列研究 DESTINY-Breast12。招募 504 例晚期 HER2 阳性乳腺癌患者，分为有脑转移（n=263）和无脑转移（n=241）两组，进一步区分稳定（n=157）和活跃（n=106）脑转移患者，所有患者之前均接受过一种或多种抗 HER2 治疗，且接受过图卡替尼预处理为排除标准，给予 T-DXd（5.4 mg/kg 体重）治疗 。

四、研究结果

1. 子宫内膜癌研究结果
   • 总生存期延长：在第二次中期分析中，重点关注总生存期（OS）和死亡风险降低情况。结果显示，Dostarlimab 联合卡铂 - 紫杉醇治疗显著降低了死亡风险（风险比 [Hazard Ratio，HR] 0.69；95% 置信区间（95%-CI）0.54 - 0.89；p=0.0020）。联合治疗组的中位 OS 为 44.6 个月，远长于安慰剂组的 28.2 个月。
   • 特定人群效果更佳：在具有错配修复缺陷（Mismatch-Repair Deficiency，dMMR）或高频率微卫星高度不稳定（Microsatellite Instability-High，MSI-H）的患者亚组中，Dostarlimab 联合治疗的积极效果更为显著（HR 0.32；95%-CI 0.17 - 0.63；名义p=0.0002 9）。
   • 安全性良好：与第一次分析相比，该药物的安全性方面未出现新的副作用。
2. HER2 阳性乳腺癌研究结果
   • 无脑转移患者疗效：对于无脑转移的患者，客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）为主要终点，达到 62.7%。其中 23 名女性（9.5%）达到完全缓解，128 名（53.1%）达到部分缓解。72.1% 的患者在 12 个月后疾病未进展。常见副作用包括恶心、疲劳和便秘，约半数患者出现了严重不良事件（≥3 级），最常见的停药原因是间质性肺疾病或肺炎。
   • 有脑转移患者疗效：在有脑转移的患者组中，重点关注无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）。12 个月的 PFS 率为 61.6%，12 个月的中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）-PFS 率为 58.9%，1 年总生存率为 90.3%。研究表明，T-DXd 似乎对晚期乳腺癌患者脑转移的发生和进展有积极影响。

五、研究结论与讨论

两项研究分别在子宫内膜癌和 HER2 阳性乳腺癌治疗方面取得了重要突破。在子宫内膜癌治疗中，免疫检查点抑制剂 Dostarlimab 联合化疗显著延长了患者的总生存期，尤其在 dMMR/MSI-H 的患者中效果更为突出，为这类患者带来了新的治疗选择，改变了临床治疗格局。目前，针对 Dostarlimab 单药治疗子宫内膜癌的研究也正在开展，有望进一步拓展其临床应用。

在 HER2 阳性乳腺癌治疗上，T-DXd 在伴有或不伴有脑转移的患者中均展现出较好的疗效，对脑转移的发生和进展起到积极的干预作用，为晚期 HER2 阳性乳腺癌患者提供了更有效的治疗方案。不过，T-DXd 治疗过程中也存在一些副作用，如间质性肺疾病或肺炎导致部分患者停药，后续研究需要进一步关注如何优化治疗方案，降低副作用的发生风险，提高患者的耐受性和依从性。

总的来说，这两项研究成果为癌症治疗领域提供了新的思路和方法，为改善患者的预后带来了曙光，对推动肿瘤学临床实践的发展具有重要意义。未来，期待更多类似的研究不断涌现，进一步攻克癌症治疗难题，为广大患者带来更多希望。