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在 EGFR 突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）经 EGFR-TKI 一线治疗进展后治疗选择有限的背景下，研究人员开展 CheckMate 722 研究探索免疫疗法联合化疗的效果，结果显示联合治疗未显著改善无进展生存期；在 RET 阳性 NSCLC 方面，研究人员通过 LIBRETTO-431 研究发现 Selpercatinib 能有效治疗并预防脑转移，意义重大。
肺癌作为全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了其中的大部分比例。在 NSCLC 的治疗领域，EGFR 突变和 RET 融合是重要的驱动基因改变，针对它们的靶向治疗也成为研究热点。然而，目前针对 EGFR 突变转移性 NSCLC 在一线 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后出现耐药的患者，后续治疗选择十分有限。同时，对于 RET 阳性 NSCLC 患者，脑转移的发生和防治也是亟待解决的问题。因此，为了探索更有效的治疗方案，研究人员开展了相关研究。
研究人员分别开展了 CheckMate 722 和 LIBRETTO-431 这两项研究。CheckMate 722 研究旨在探究免疫疗法联合化疗对于 EGFR 突变转移性 NSCLC 且对第一代或第二代 EGFR-TKI 产生耐药患者的疗效；LIBRETTO-431 研究则聚焦于 RET 激酶抑制剂 Selpercatinib 对 RET 阳性 NSCLC 患者脑转移的防治效果。
在 CheckMate 722 研究中，招募了经第一代或第二代 EGFR-TKI（无 EGFR-T790M 突变）或奥希替尼（有 / 无 EGFR-T790M 突变）治疗后疾病进展的成年 EGFR 突变转移性 NSCLC 患者，将他们随机 1:1 分为两组，分别接受 4 个周期的纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗或单纯化疗。研究结果显示，联合治疗组的无进展生存期（PFS）（主要终点）并未显著长于单纯化疗组（中位 5.6 个月 vs. 5.4 个月；风险比 [HR] 0.75；95% 置信区间 0.56 - 1.00；p = 0.0528） 。联合治疗组和单纯化疗组的 9 个月、12 个月和 18 个月 PFS 率分别为 25.9% vs. 19.8%、21.2% vs. 15.9% 以及 14.8% vs. 5.9%。联合治疗组的中位总生存期为 19.4 个月，单纯化疗组为 15.9 个月。3 级或 4 级治疗相关不良事件发生率在联合治疗组为 44.7%，单纯化疗组为 29.4%。由此可见，对于 EGFR 突变转移性 NSCLC 且在 EGFR-TKI 治疗后进展的患者，在标准化疗基础上加用 Nivolumab 并不能显著改善 PFS。
而在 LIBRETTO-431 研究中，研究人员对国际研究的患者进行了进一步分析，以探究 Selpercatinib 对初诊时无脑转移患者的脑保护作用。在 LIBRETTO-431 研究的意向性治疗人群（脑转移 - 帕博利珠单抗人群）中，120 名患者接受 Selpercatinib 治疗，72 名接受标准治疗（铂类化疗加帕博利珠单抗）。研究开始时，Selpercatinib 组 69% 的患者和对照组 57% 的患者进行了颅内磁共振成像（MRI）检查。150 名研究对象治疗前无脑转移，与标准治疗相比，RET 激酶抑制剂 Selpercatinib 将 12 个月内脑转移进展的累积发生率（CIR）降低了 13.6%（1.1% vs. 14.7%；特定风险比 [HR] 0.17；95% 置信区间 [95%-KI] 0.04 - 0.69） 。接受 Selpercatinib 治疗 1 年后的无进展生存率为 91.8%，对照组为 74.7%（HR 0.46；95%-KI 0.18 - 1.18） 。颅内无进展生存期的 HR 为 0.46。对于研究开始时已检测到脑转移的 42 名患者，12 个月 CIR（特定 HR 0.61；95%-KI 0.19 - 1.92）和颅内无进展生存期（HR 0.74；95%-KI 0.28 - 1.97）也呈现出相似趋势。这表明 Selpercatinib 在 III 期 LIBRETTO-431 研究中能够有效治疗 RET 融合阳性 NSCLC 的脑转移，并且还能预防或至少延迟新的脑转移形成。不过，最终评估还需等待更长随访时间的数据。
这两项研究的成果为 NSCLC 的治疗提供了重要参考。CheckMate 722 研究让人们明确了免疫疗法联合化疗在 EGFR 突变转移性 NSCLC 耐药后的治疗效果，虽然未达到预期的显著改善 PFS 的目标，但也为后续研究提供了方向。LIBRETTO-431 研究则在 RET 阳性 NSCLC 脑转移防治方面取得了重要突破，Selpercatinib 展现出的脑保护作用为这类患者带来了新的希望。这些研究成果均发表在《Im Fokus Onkologie》上，为肿瘤学界提供了宝贵的信息。
在研究方法上，CheckMate 722 研究和 LIBRETTO-431 研究均采用了临床试验的方法。通过招募符合特定条件的患者，将其随机分组，分别给予不同的治疗方案，然后对患者的各项指标进行监测和分析。在样本队列来源上，两项研究均招募了大量成年 NSCLC 患者，涵盖了不同治疗阶段和基因状态的人群。
综上所述，这两项研究从不同角度针对 NSCLC 的治疗难题进行了探索。在 EGFR 突变转移性 NSCLC 耐药后治疗和 RET 阳性 NSCLC 脑转移防治方面取得了成果，虽然部分结论还需进一步验证，但为未来 NSCLC 的精准治疗奠定了基础，有望推动肺癌治疗领域的进一步发展，让更多患者受益。
