双免疫检查点抑制剂联合疗法显著延长晚期黑色素瘤患者生存期：十年研究成果揭示新希望

《Im Fokus Onkologie》：Melanom: Duale Checkpointhemmung verl?ngert langfristig das Leben

为探究晚期黑色素瘤治疗方案，研究人员开展 CheckMate 067 研究，发现伊匹木单抗 + 纳武利尤单抗联合疗法可延长生存期，意义重大。

　　

晚期黑色素瘤治疗新突破：双免疫检查点抑制剂联合疗法十年研究成果解读

在癌症的众多类型中，黑色素瘤是一种较为棘手的存在。它起源于皮肤黑素细胞，恶性程度高，易发生转移，一旦病情发展到晚期，治疗难度大幅增加，患者的生存状况堪忧。过去，晚期黑色素瘤患者的治疗选择有限，传统的化疗和放疗效果并不理想，患者的生存期较短，生活质量也受到严重影响。因此，寻找更有效的治疗方法成为了医学领域的迫切需求。

为了解决这一难题，国外研究人员开展了一项重要研究 ——CheckMate 067。这是一项三臂 III 期研究，旨在评估不同治疗方案对晚期黑色素瘤患者的疗效。

研究人员将 945 名未经治疗的不可切除或转移性 III 期或 IV 期黑色素瘤患者纳入研究，分别给予伊匹木单抗（Ipilimumab）单药治疗、纳武利尤单抗（Nivolumab）单药治疗，以及伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗。经过长达 10 年的随访，研究得出了一系列令人瞩目的结论。

从总生存期（OS）来看，联合治疗组的中位 OS 达到 72 个月，纳武利尤单抗单药治疗组为 37 个月，伊匹木单抗单药治疗组仅为 20 个月。联合治疗组的 10 年 OS 率为 43%，纳武利尤单抗单药治疗组为 37%，伊匹木单抗单药治疗组为 19%。虽然 10 年后联合治疗组和纳武利尤单抗单药治疗组的差异在统计学上不再显著，但联合治疗组的优势在前期表现明显。在黑色素瘤特异性生存期方面，纳武利尤单抗单药治疗组中位为 49 个月，伊匹木单抗单药治疗组为 22 个月，联合治疗组中位生存期尚未达到。

此外，研究还发现，携带 BRAF 突变的黑色素瘤患者从联合治疗中获益更多，在 OS 和癌症特异性生存期方面，相较于两种单药治疗都有明显优势。而没有 BRAF 突变的患者，接受纳武利尤单抗单药治疗和联合治疗的效果相近。在无进展生存期（PFS）方面，联合治疗在前期也展现出优于单药治疗的效果。而且，在度过最初 3 年无进展生存期的患者中，联合治疗组 10 年后仍有 96% 未因黑色素瘤死亡，纳武利尤单抗单药治疗组这一比例为 97%，伊匹木单抗单药治疗组为 88%。这表明，对于晚期黑色素瘤患者来说，双免疫检查点抑制剂联合疗法能显著提高长期生存的机会，改善患者的预后。这一研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》上，为晚期黑色素瘤的临床治疗提供了重要的参考依据。

在研究方法上，研究人员主要采用了临床试验的方法，以大规模的患者样本队列作为研究对象。通过对不同治疗组患者的长期随访，收集患者的生存数据、疾病进展情况等信息，从而评估不同治疗方案的疗效。

研究结果主要如下：

1. 总生存期对比：联合治疗组中位 OS 达 72 个月，纳武利尤单抗单药治疗组为 37 个月，伊匹木单抗单药治疗组为 20 个月。联合治疗组 10 年 OS 率为 43%，纳武利尤单抗单药治疗组为 37%，伊匹木单抗单药治疗组为 19%。
2. 黑色素瘤特异性生存期差异：纳武利尤单抗单药治疗组中位为 49 个月，伊匹木单抗单药治疗组为 22 个月，联合治疗组中位生存期未达到。
3. BRAF 突变患者的治疗优势：携带 BRAF 突变的黑色素瘤患者，联合治疗在 OS 和癌症特异性生存期方面较单药治疗优势明显；无 BRAF 突变患者，纳武利尤单抗单药治疗和联合治疗效果相近。
4. 无进展生存期与长期生存情况：度过最初 3 年无进展生存期的患者，联合治疗组 10 年后 96% 未因黑色素瘤死亡，纳武利尤单抗单药治疗组为 97%，伊匹木单抗单药治疗组为 88%。部分接受治疗的患者后期还接受了系统治疗。

综上所述，CheckMate 067 研究表明，伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗晚期黑色素瘤，在延长患者生存期方面具有显著优势，尤其是对于携带 BRAF 突变的患者。这一研究成果为晚期黑色素瘤的治疗开辟了新的道路，为临床医生制定治疗方案提供了有力的证据支持，有望改善更多晚期黑色素瘤患者的预后，提高他们的生活质量。同时，也为后续的黑色素瘤研究指明了方向，推动相关领域进一步探索更精准、更有效的治疗策略。