头颈部黑色素瘤的独特奥秘：更具侵袭性却对免疫治疗更敏感

《Im Fokus Onkologie》：Melanom-Diagnose wirkt sich auf Arbeitsf?higkeit aus

为探究头颈部皮肤黑色素瘤（CHNM）与其他部位黑色素瘤（CMOS）差异，研究人员分析数据，发现 CHNM 更具侵袭性，但对 ICI 反应更好，为个性化治疗提供方向。

　　

头颈部黑色素瘤研究解读：独特特征与治疗新希望

在肿瘤的世界里，黑色素瘤一直是备受关注的焦点。它作为一种源于黑素细胞的恶性肿瘤，不仅发病机制复杂，而且预后情况差异较大。近年来，随着研究的深入，人们逐渐发现不同部位的黑色素瘤在生物学特性、治疗反应和患者预后等方面存在显著差异。头颈部皮肤黑色素瘤（cutaneous head and neck melanoma，CHNM）便是其中具有独特性质的一种，对它的深入研究，不仅有助于揭示黑色素瘤的异质性奥秘，更为针对性治疗策略的制定带来新的曙光。

以往的研究数据存在不一致性，对于 CHNM 和其他部位皮肤黑色素瘤（cutaneous melanoma of other sites，CMOS）在肿瘤生物学方面的差异尚不明确。这种不确定性使得临床医生在制定治疗方案时面临诸多困惑，难以实现精准治疗。为了填补这一知识空白，给临床实践提供更可靠的依据，澳大利亚的研究人员踏上了探索之旅。

澳大利亚的研究团队以其黑色素瘤中心的数据为基石展开研究。他们收集了 2000 年至 2018 年期间 13644 例皮肤黑色素瘤患者的数据，其中 3007 例为 CHNM 患者，10637 例为 CMOS 患者 。研究人员通过对这些大规模数据的详细分析，从多个维度比较了 CHNM 和 CMOS 的差异，力求挖掘出两者在肿瘤生物学特性、患者生存情况以及对免疫治疗反应等方面的不同之处。

与此同时，德国海德堡大学医院的研究人员关注到黑色素瘤对患者工作能力的影响这一重要问题。由于黑色素瘤的发病年龄分布呈现两个高峰，一个在 30 岁之前，另一个在 50 岁之后，这意味着许多处于工作年龄段的人群受到黑色素瘤的威胁。然而，此前对于黑色素瘤确诊后患者工作能力的变化情况缺乏系统研究。于是，海德堡大学医院的研究人员开展了一项单中心前瞻性观察研究，以 221 例新诊断的黑色素瘤患者为研究对象，旨在揭示黑色素瘤诊断后一年内患者工作能力的变化规律。

这两项研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》上，为黑色素瘤领域的研究和临床实践注入了新的活力，让人们对黑色素瘤有了更全面、更深入的认识。

在本次澳大利亚团队的研究中，主要采用了数据统计分析方法。研究人员从黑色素瘤中心获取大量临床数据，这些数据涵盖了患者的基本信息、肿瘤特征以及治疗和随访情况等多方面内容。通过对这些数据进行整理和分类，运用统计学方法对 CHNM 和 CMOS 患者的各项指标进行比较分析，从而得出有统计学意义的结论。海德堡大学医院的研究则是通过前瞻性观察研究方法，对 221 例新诊断的黑色素瘤患者进行跟踪观察，记录他们在诊断前和诊断后一年内的工作状态和工作能力自评情况，进而分析黑色素瘤对患者工作能力的影响。

CHNM 与 CMOS 的差异研究

1. 肿瘤病理特征差异：研究对比了 CHNM 和 CMOS 的厚度及溃疡情况。结果显示，CHNM 比 CMOS 更厚（中位 Breslow 厚度：1.7 vs. 1.2mm；span data-custom-copy-text="\(p0.001\)"p<0.001），且溃疡发生率更高（21.2% vs. 18.2%；span data-custom-copy-text="\(p0.001\)"p<0.001）。这表明 CHNM 在肿瘤形态上具有更具侵袭性的特征1。
2. 患者年龄差异：CHNM 患者年龄更大（中位年龄 65.9 岁 vs. 58.5 岁；span data-custom-copy-text="\(p0.001\)"p<0.001） 。年龄差异可能与不同的发病机制以及环境暴露因素等有关，这为进一步探究黑色素瘤的发病原因提供了线索。
3. 生存分析差异：在局部区域控制（LRC）和无远处转移生存期方面，CHNM 比 CMOS 更差（风险比 [HR] 分别为 1.17 和 1.25；span data-custom-copy-text="\(p0.001\)"p<0.001）。然而，在总生存期（OS）和黑色素瘤特异性生存期（MSS）上，两者未发现有统计学意义的差异（HR 分别为 1.05，p=0.27 ；HR 为 1.06，p=0.34 ）。这说明虽然 CHNM 在局部控制和远处转移方面表现不佳，但对总体生存的影响在统计学上并不显著23。
4. 免疫治疗效果差异：对于 IV 期黑色素瘤患者，接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后，CHNM 患者的 OS 和 MSS 更高（HR 分别为 0.57 和 0.54；span data-custom-copy-text="\(p0.001\)"p<0.001 ）。这一结果表明 CHNM 对 ICI 治疗的反应更好，为 CHNM 患者的治疗提供了新的方向3。

黑色素瘤对工作能力的影响研究

1. 工作状态变化：研究伊始，82% 的参与者有工作，一年后这一比例降至 78%。这表明黑色素瘤确诊后，患者的工作参与度有所下降。
2. 工作能力自评：起初，73% 的参与者将自己的工作能力评为中等或较差。这反映出黑色素瘤对患者自我认知的工作能力产生了负面影响。
3. 工作失能时间变化：黑色素瘤患者的工作失能（AU）时间增加，尤其是在 7 - 26 周及更长时间的缺勤变化更为明显。在 IB 和 IIA 期（即无淋巴结受累和远处转移的局限性黑色素瘤），工作失能时间就已显著增加，而更高分期（IIB - IV 期）的患者工作失能时间增加更为显著，且失能时间向超过 26 周的方向偏移。这说明黑色素瘤即使在早期阶段也会对患者的工作能力产生影响，且随着分期升高，影响更为严重45。

澳大利亚研究表明，CHNM 与 CMOS 相比，具有更不利的病理临床特征，但对 ICI 治疗反应更好。这一发现为黑色素瘤的个性化治疗提供了重要依据，有助于临床医生根据肿瘤的原发部位制定更精准的治疗方案。然而，目前对于不同原发部位黑色素瘤的分子差异特征尚不明确，仍需进一步研究，以明确关键靶点和通路，开发更有效的个性化治疗方法。

海德堡大学医院的研究则证实了黑色素瘤对患者工作能力的显著影响，即使在无淋巴结受累或远处转移的早期阶段也是如此。这一研究结果提醒社会和医疗系统，要重视黑色素瘤患者在治疗过程中的工作能力问题，为患者提供相应的支持和帮助，如心理干预、康复指导以及职业调整建议等，以提高患者的生活质量和社会回归能力。

两项研究从不同角度为黑色素瘤的研究和临床实践提供了有价值的信息。未来的研究应进一步深入探究黑色素瘤的异质性，结合分子生物学技术，挖掘不同部位黑色素瘤的潜在治疗靶点，同时关注黑色素瘤患者的生活质量和社会功能恢复，为黑色素瘤患者带来更多的希望和福祉。