编辑推荐：
为解决多种癌症治疗难题，研究人员开展多项研究，发现新疗法有效，为癌症治疗提供新方向。
研究背景：癌症治疗困境与探索新疗法的迫切需求
在癌症治疗领域，许多癌症患者面临着治疗效果不佳、复发难治等严峻问题。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型之一，对于复发和 / 或难治性（r/r）DLBCL 患者而言，传统治疗手段往往难以取得理想疗效，患者预后较差，急需新的治疗方法来改善他们的生存状况 。
乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，激素受体（Hormone Receptor，HR）阳性的乳腺癌患者在治疗选择上存在争议。尽管现代有多种治疗方案，但仍有许多此类患者接受化疗，这与强调精准靶向治疗的理念相悖，如何更明智地选择治疗方案，在提高患者总生存期的同时保证生活质量，成为亟待解决的问题。
慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma，SLL）的治疗也在不断探索更优方案。目前的治疗手段各有优劣，寻找一种能带来更持久疗效且安全性良好的治疗药物至关重要。
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）患者即便在初始治疗有效后，复发也较为常见。对于复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，开发有效的治疗药物迫在眉睫。
基于以上多种癌症治疗的困境，研究人员积极开展研究，致力于寻找更有效的治疗方法，以改善患者的预后和生活质量。
研究概况
多个研究机构针对不同癌症开展了一系列研究，这些研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》上。研究人员分别对 r/r DLBCL、HR 阳性乳腺癌、CLL/SLL 以及 RRMM 的治疗进行探索，为癌症治疗提供了新的思路和方法。
研究方法
主要采用临床试验研究方法，针对不同癌症设置相应的研究队列。例如在 r/r DLBCL 研究中，以接受过大量预处理的患者为研究对象；HR 阳性乳腺癌研究中，涵盖不同治疗阶段的患者；CLL 和 SLL 研究选取初治患者；RRMM 研究针对接受过至少三线治疗的患者。通过对这些患者进行长期随访，观察不同治疗方案下患者的各项指标，如客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）、无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）、总生存期（Overall Survival，OS）等，评估治疗效果。
研究结果
- r/r DLBCL 的治疗研究：关于 r/r DLBCL 的治疗，研究聚焦于双特异性抗体 Glofitamab（Columvi?）。在相关研究中，经大量预处理的患者接受该药物治疗，超过一半患者达到客观缓解（ORR：52%），40% 的患者实现完全缓解（中位完全缓解时间：42 天） 。后续的 3 年分析显示，在中位随访 37.7 个月时，完全缓解的平均持续时间达 29.8 个月。这表明 Glofitamab 治疗能使患者在有限治疗时间外获得持久稳定的完全缓解，为 r/r DLBCL 患者提供了新的治疗选择。
- HR 阳性乳腺癌的治疗研究：在 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的治疗方面，一线标准治疗为 CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂或氟维司群 。在疾病进展且经过内分泌基础治疗和至少 2 种其他系统治疗后，抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）Sacituzumab-Govitecan（SG；Trodelvy?）可获批使用。AGO Mamma 推荐其按获批适应证尽早使用，且无需进行 TROP-2 检测。TROPiCS-02 研究表明，与单纯化疗相比，SG 治疗不仅使无进展生存期（PFS）更优，中位总生存期（OS）也显著延长（14.4 个月 vs. 11.2 个月；风险比 [HR] 0.79；p=0.020） ，且 HER2 低表达（HR 0.75）和无 HER2 表达（HR 0.86）的患者均能从中获益。这为 HR 阳性乳腺癌患者在后续治疗中提供了更有效的选择。
- CLL 和 SLL 的治疗研究：SEQUOIA 研究是一项针对 BTK（“Bruton′s tyrosine kinase”）抑制剂 Zanubrutinib 治疗初治 CLL 或 SLL 患者的 III 期多中心研究。经过 5 年随访，结果显示在 1 号队列（无 del [17p] 的患者）中，Zanubrutinib 治疗相较于苯达莫司汀 / 利妥昔单抗（Bendamustin/Rituximab，BR）治疗具有持续优势。Zanubrutinib 组无进展生存期（PFS）未达到，而 BR 组为 44.1 个月，Zanubrutinib 组 54 个月 PFS 率为 80%，BR 组为 45%，且该优势与 IGHV 突变状态无关，同时未发现新的安全性问题。这表明 Zanubrutinib 为 CLL 和 SLL 患者提供了更有效的治疗方案。
- RRMM 的治疗研究：针对 RRMM 的治疗，双特异性抗体 Elranatamab（Elrexfio?）在 2023 年 12 月于欧盟获批用于治疗接受过至少三线治疗的患者。其获批基于 MagnetisMM-3 的 II 期研究数据，在该研究中，经过大量预处理（先前已接受免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体治疗）的参与者使用 Elranatamab 治疗，总缓解率（ORR）高达 61%，无进展生存期（PFS）为 17 个月，中位总生存期（OS）达 24.6 个月 。至少完全缓解（≥ CR）率为 37.4%，近 90% 的参与者检测不到微小残留病（Minimal Residual Disease，MRD）。不同年龄（65 岁上下）和身体状况（健康或虚弱）的参与者 ORR 相似，这表明年龄和身体状况对 Elranatamab 的疗效影响较小，为 RRMM 患者提供了新的有效治疗药物。
研究结论与讨论
这些研究针对不同类型癌症的治疗，得出了具有重要意义的结论。在 r/r DLBCL 治疗中，Glofitamab 展现出快速且高效的缓解效果，以及持久的完全缓解期，为这类难治性癌症患者带来了新希望。对于 HR 阳性乳腺癌，明确了不同阶段的合理治疗方案，特别是 ADC 药物在后续治疗中的显著优势，有助于提高患者生存率。在 CLL 和 SLL 治疗方面，Zanubrutinib 对比传统治疗方案表现出明显优势，且不受特定基因突变状态影响，安全性良好，为患者提供了更优选择。RRMM 的治疗中，Elranatamab 在多线治疗后的患者中展现出高缓解率、较长的生存期，且疗效受年龄和身体状况影响小，为 RRMM 患者的治疗开辟了新途径。
这些研究成果为癌症治疗领域提供了新的方向和有力的治疗手段，有助于推动临床实践的发展，改善患者的预后和生活质量。同时，也为后续相关研究奠定了基础，激励研究人员进一步探索更精准、更有效的癌症治疗方案，以应对癌症这一严重威胁人类健康的疾病。未来，有望在这些研究的基础上，进一步优化治疗策略，开展联合治疗研究，以实现更好的治疗效果，让更多癌症患者受益。
