双特异性抗体治疗 r/r DLBCL 等癌症新进展：为患者带来新希望

《Im Fokus Onkologie》：RRMM - zielgerichtet therapieren mit Elranatamab

为解决癌症治疗难题，研究人员开展多癌种治疗研究，在 r/r DLBCL、HR+乳腺癌等治疗上取得成果，意义重大。

　　

癌症治疗新突破：多癌种治疗研究进展解读

在癌症治疗领域，每一次新疗法的出现都像是黑暗中亮起的一盏灯，给患者带来新的希望。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、激素受体阳性（HR⁺）乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）以及复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）等癌症，一直是困扰医学界的难题。对于复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者来说，传统治疗手段在多次复发后效果不佳，患者急需更有效的治疗方案来延长生命、提高生活质量。HR⁺乳腺癌患者在治疗选择上也存在困惑，明明有靶向治疗方案，却仍有许多人在接受化疗，这与 “精准治疗” 的理念背道而驰。CLL 和 SLL 患者同样面临着疾病进展、治疗方案优化等问题。RRMM 患者即便在初始治疗有良好反应，后续也大多会复发，寻找新的治疗药物迫在眉睫。

为了攻克这些难题，众多研究人员开展了一系列研究。虽然文中未明确具体研究机构，但这些研究成果意义非凡，发表在《Im Fokus Onkologie》上，为癌症治疗开辟了新的方向。

在研究过程中，主要采用了临床试验的方法。针对不同癌症，招募相应的患者队列。如在 r/r DLBCL 的研究中，招募了大量经过多线治疗的患者；HR⁺乳腺癌研究选取了不同治疗阶段的患者；CLL 和 SLL 研究对初治和经治患者进行观察；RRMM 研究则针对至少接受过三线治疗的患者。通过对这些患者的长期随访和数据收集，评估各种治疗药物的疗效和安全性。

下面来看具体的研究结果：

1. r/r DLBCL 的治疗新进展：在 r/r DLBCL 的治疗研究中，重点关注了双特异性抗体格罗菲妥单抗（Glofitamab，Columvi?）的应用。研究发现，从第二次复发开始使用格罗菲妥单抗进行限时治疗，能为患者带来快速且高效的缓解机会。在相关批准研究中，超过一半经过大量预处理的患者实现了客观缓解（ORR：52%），40% 的患者达到完全缓解（中位完全缓解时间：42 天） 。最新的 3 年分析进一步证实，使用格罗菲妥单抗治疗的患者在限时治疗期后，仍能从持久稳定的完全缓解中获益。经过 37.7 个月的中位随访，完全缓解的平均持续时间达到 29.8 个月。这一结果表明，格罗菲妥单抗为 r/r DLBCL 患者提供了一种新的有效治疗选择，有望显著改善患者的预后。
2. HR⁺乳腺癌的治疗优化：对于 HR⁺、HER2 阴性的乳腺癌，一线标准治疗方案为 CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂或氟维司群，即使在有器官衰竭风险的情况下也是如此。而在经过内分泌基础治疗和至少 2 种其他系统治疗的晚期患者中，抗体 - 药物偶联物（ADC） sacituzumab - govitecan（SG；Trodelvy?）已被批准使用。AGO Mamma 建议按照批准适应症尽早使用，推荐等级为最高的 “++”，且无需进行 TROP - 2 检测。在 TROPiCS - 02 研究中，与单纯化疗相比，使用 SG 治疗的患者无进展生存期（PFS）更好，中位总生存期（OS）也显著延长（14.4 个月 vs. 11.2 个月；风险比 [HR] 0.79； p=0.020 ）。HER2 低表达（HR 0.75）和无 HER2 表达（HR 0.86）的患者同样能从中获益。这说明 SG 为晚期 HR⁺乳腺癌患者提供了更有效的治疗方案，有助于改善患者的生存情况。
3. CLL 和 SLL 的治疗新选择：在 CLL 和 SLL 的治疗研究中，BTK（“Bruton's tyrosine kinase”）抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）备受关注。SEQUOIA 研究是一项 III 期多中心研究，对泽布替尼在初治 CLL 或 SLL 患者中的疗效进行了评估。经过 5 年的随访，结果显示在队列 1（无 del [17p] 的患者）中，泽布替尼治疗相比苯达莫司汀 / 利妥昔单抗（BR）治疗具有持续优势。泽布替尼组的无进展生存期（PFS）尚未达到，而 BR 组为 44.1 个月。泽布替尼组的 54 个月 PFS 率为 80%，BR 组为 45%，且该优势与 IGHV 突变状态无关，同时也未发现新的安全问题。这表明泽布替尼为 CLL 和 SLL 患者提供了一种更有效且安全的治疗选择。
4. RRMM 的靶向治疗突破：RRMM 的治疗一直是医学研究的重点，双特异性抗体埃拉那单抗（Elranatamab，Elrexfio?）为 RRMM 患者带来了新的希望。该抗体针对骨髓瘤细胞上的 B 细胞成熟抗原（BCMA）分子和 T 细胞上的 CD3 受体。基于 II 期 MagnetisMM - 3 研究的数据，埃拉那单抗在欧盟获批用于治疗经过至少三线治疗的 RRMM 患者。在该研究中，对于经过大量预处理，之前已接受过免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体治疗的参与者，埃拉那单抗带来了高达 61% 的总缓解率（ORR），无进展生存期（PFS）为 17 个月，中位总生存期（OS）为 24.6 个月 。至少完全缓解（≥ CR）率为 37.4%，近 90% 的参与者检测不到微小残留病（MRD）。不同年龄（65 岁以下和 65 岁以上）以及不同身体状况（健康和虚弱）的患者，ORR 分别为 58.1% 和 62.5%、63.1% 和 56.4%，这表明年龄和身体状况对埃拉那单抗的疗效影响较小。这一系列结果表明，埃拉那单抗为 RRMM 患者提供了一种有效的靶向治疗方案，显著改善了患者的治疗效果。

综合上述研究结果，这些研究在多个癌症治疗领域取得了重要突破。双特异性抗体格罗菲妥单抗和埃拉那单抗，以及 BTK 抑制剂泽布替尼、抗体 - 药物偶联物 SG 等药物的应用，为 r/r DLBCL、HR⁺乳腺癌、CLL、SLL 和 RRMM 患者提供了新的治疗选择，显著改善了患者的缓解率、生存期等指标。这些研究成果不仅为临床医生制定治疗方案提供了更科学的依据，也为癌症患者带来了新的希望。同时，也为未来癌症治疗的研究方向提供了参考，鼓励更多的科研人员探索更有效的癌症治疗方法，推动癌症治疗领域不断向前发展。然而，目前的研究也存在一些局限性，例如部分研究的样本量可能相对有限，长期疗效和安全性还需要进一步观察等。未来的研究可以在扩大样本量、延长随访时间等方面进行优化，以更全面地评估这些治疗方案的效果，为癌症患者提供更精准、更有效的治疗。