NSCLC III 期与 HR 阳性早期乳腺癌研究新突破：改写癌症治疗格局

《Im Fokus Onkologie》：Früher HR-positiver Brustkrebs: Langfristige Vorteile von Ribociclib in der Adjuvanz

癌症治疗一直是医学领域的难题，为探寻更有效的疗法，研究人员分别针对局部晚期不可切除的 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）、微卫星不稳定高 / 错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）以及 HR 阳性 HER2 阴性早期乳腺癌展开研究。结果发现奥希替尼（Osimertinib）、帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和瑞博西尼（Ribociclib）可改善患者生存，为癌症治疗带来新方向。

　　在癌症治疗的漫长征程中，长久以来，铂类化疗方案一直是局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗手段。然而，医学的发展从未停止脚步，随着精准医疗时代的到来，人们逐渐意识到，仅靠传统化疗方案难以满足所有患者的治疗需求。与此同时，对于转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，寻找更有效的治疗靶点和药物也迫在眉睫。在乳腺癌领域，HR 阳性 HER2 阴性早期乳腺癌患者的长期生存获益同样备受关注。正是在这样的背景下，研究人员开启了一系列意义重大的研究。

为解决上述癌症治疗难题，来自国外的研究人员分别开展了三项重要研究。研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》上，为癌症治疗领域带来了新的曙光。

研究人员在研究中运用了多种技术方法。在各项研究中，均采用了随机对照试验的方法，将患者随机分组，对比不同治疗方案的效果。同时，通过长期的随访（如 NSCLC 研究中中位随访时间、mCRC 研究中 73.3 个月的中位随访时间、乳腺癌研究中四年的中位随访时间）来观察患者的生存情况，以此评估治疗方案的有效性和安全性。

NSCLC Stadium III：确定性放化疗后的新标准

在 NSCLC 的研究中，前期一项 II 期研究显示，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）用于巩固治疗可能有益。基于此，研究人员开展了 III 期 LAURA 研究，旨在验证第三代 EGFR-TKI 奥希替尼（Osimertinib，Tagrisso?）用于巩固治疗的效果。研究结果令人振奋，与安慰剂相比，奥希替尼使疾病进展或死亡风险降低了 84%（风险比 0.16；95% 置信区间 0.10 - 0.24；span data-custom-copy-text="\(p0.001\)"p<0.001 ），中位无进展生存期（PFS）延长近 7 倍（39.1 个月 vs. 5.6 个月）。凭借这些数据，奥希替尼已成为 EGFR 突变的局部晚期不可切除 NSCLC 患者确定性放化疗后的新治疗标准。这一成果意味着，对于这类患者而言，奥希替尼的出现为他们带来了更长的无进展生存期，极大地改善了患者的预后，在 NSCLC 治疗领域具有里程碑式的意义。

mCRC 伴 MSI-H/dMMR：免疫检查点抑制剂凸显优势

微卫星不稳定性（MSI）是转移性结直肠癌（mCRC）除 RAS 和 BRAF 之外的重要生物标志物。携带高微卫星不稳定性（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）的患者对免疫检查点抑制剂治疗可能更为敏感。为验证这一设想，研究人员开展了相关研究，其中关键性的 III 期 KEYNOTE-177 研究纳入了 307 例未经治疗的 MSI-H/dMMR 的 mCRC 患者，随机给予帕博利珠单抗（Pembrolizumab，Keytruda?）或医生选择的化疗方案（FOLFOX 或 FOLFIRI 分别联合或不联合贝伐单抗或西妥昔单抗）。经过 73.3 个月的中位随访，结果显示，接受帕博利珠单抗治疗的患者无进展生存期更长（中位 16.5 个月 vs. 8.2 个月；风险比 0.60；95% 置信区间 0.45 - 0.79），5 年总生存率也更高（54.8% vs. 44.2%），且安全性更好。这一结果明确了免疫检查点抑制剂相较于传统化疗在 MSI-H/dMMR 的 mCRC 治疗中的优势，为这类患者提供了更优的一线治疗选择，改写了 mCRC 的治疗格局。

早期 HR 阳性乳腺癌：瑞博西尼辅助治疗的长期获益

细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂瑞博西尼（Ribociclib，Kisqali?）在转移性 HR 阳性乳腺癌治疗中已成为标准方案。为探究其在早期 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌辅助治疗中的效果，研究人员开展了 III 期 NATALEE 研究。该研究纳入了 5101 名 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌患者，随机接受非甾体芳香化酶抑制剂（nsAI）单药或联合瑞博西尼治疗，并同时给予促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂戈舍瑞林。在四年的中位随访后更新的数据显示，随着随访时间延长，瑞博西尼联合 nsAI 治疗在侵袭性无病生存期方面的绝对获益进一步增加，从 3 年时的 2.7% 提升至 4.9%，相对侵袭性疾病风险降低 28%（风险比 0.715；span data-custom-copy-text="\(p0.0001\)"p<0.0001 ），远处转移率也从仅使用芳香化酶抑制剂时的 9.6% 降至联合瑞博西尼治疗时的 6.9%，且不同年龄的女性均能从瑞博西尼的联合治疗中获益。这表明瑞博西尼在早期 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌辅助治疗中具有显著的长期优势，为早期乳腺癌患者带来了更好的生存希望，优化了早期 HR 阳性乳腺癌的治疗策略。

综合上述三项研究，分别在 NSCLC、mCRC 和早期 HR 阳性乳腺癌的治疗上取得了重大突破。奥希替尼、帕博利珠单抗和瑞博西尼为不同类型癌症患者带来了更好的生存结局，不仅为临床医生提供了更有效的治疗方案选择，也为未来癌症治疗的研究方向提供了重要参考。这些研究成果推动了癌症精准治疗的发展，让我们朝着攻克癌症的目标又迈进了坚实的一步。未来，期待更多类似的研究成果涌现，为全球癌症患者带来更多希望。