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为优化多发性骨髓瘤一线治疗，研究人员对比 Isa-VRd 与 VRd 疗法，发现 Isa-VRd 可降低进展风险 40%，意义重大。
肿瘤治疗领域的新突破：多种联合疗法与靶向治疗的研究进展
在肿瘤治疗的漫长征程中，多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤和胶质瘤等恶性肿瘤一直是医学领域亟待攻克的难题。这些疾病不仅严重威胁患者的生命健康，而且治疗过程复杂，复发风险高，给患者及其家庭带来了沉重的负担。
多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，新诊断的多发性骨髓瘤患者的一线治疗至关重要。因为每一次复发，病情都会变得更加 aggressive，治疗难度也随之增加。若无法进行自体干细胞移植，优化一线治疗方案就显得尤为关键。
恶性黑色素瘤同样不容小觑，尽管近年来免疫治疗取得了一定进展，但如何实现长期有效的治疗，提高患者的生存率，仍是医学界关注的焦点。
胶质瘤作为中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，由于其特殊的位置和复杂的生物学特性，治疗效果一直不尽如人意。其中，携带异柠檬酸脱氢酶（Isocitrate Dehydrogenase，IDH）突变的胶质瘤，在治疗上更是面临诸多挑战。
为了应对这些难题，众多研究人员积极开展研究。在多发性骨髓瘤的治疗研究方面，虽然未明确具体研究机构，但研究人员进行了相关临床试验。在这项研究中，446 名患者被随机分为两组，分别接受 Isa-VRd（Isatuximab、硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合疗法）和 VRd（硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合疗法）的诱导治疗，为期 4 - 6 个周期，之后分别用 Isa-Rd 和 Rd 继续治疗直至疾病进展。结果令人振奋，经过 59.7 个月的中位随访，Isa-VRd 组的无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）中位数尚未达到，而对照组为 54.3 个月，Isatuximab 的添加使相对进展风险降低了 40%。外推数据显示，Isa-VRd 组的中位 PFS 预计约为 7.5 年，这可能是该群体迄今为止测量到的最长中位 PFS。并且，Isa-VRd 组有 74.7% 的患者至少达到了完全缓解（Complete Remission，CR），超过一半的患者在 CR 的基础上还实现了微小残留病（Minimal Residual Disease，MRD）阴性。这一研究成果为多发性骨髓瘤患者带来了新的希望，为优化一线治疗方案提供了重要依据，发表在《Im Fokus Onkologie》上。
在恶性黑色素瘤的治疗研究中，研究人员开展了 CheckMate - 067 研究，对免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICI）Nivolumab（Nivo；Opdivo?）和 Ipilimumab（Ipi；Yervoy?）联合疗法进行了长期随访。经过 120 个月的随访，接受联合治疗的患者中有 43% 仍然存活。单独使用 Nivo 治疗的 10 年总生存期（Overall Survival，OS）率为 37%，单独使用 Ipi 治疗的为 19%。双 ICI 联合治疗的中位 OS 为 71.9 个月，10 年黑色素瘤特异性生存率（Melanoma - Specific Survival，MSS）为 52%，优于其他治疗选择（Nivo 为 44%；Ipi 为 23%）。这一研究表明，双 ICI 联合疗法在恶性黑色素瘤的长期治疗中效果显著，为恶性黑色素瘤的治疗开辟了新的道路，也发表在相关领域，对推动该疾病的治疗进展具有重要意义。
针对胶质瘤的治疗，研究人员针对 IDH 突变开展研究。IDH 突变存在于多种肿瘤疾病中，包括胶质瘤、胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）和急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）。对于 AML 和 CCA，IDH1 抑制剂 Ivosidenib 已经上市。而针对胶质瘤，IDH1 和 IDH2 抑制剂 Vorasidenib 正在研发中，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其用于治疗 II 级胶质瘤。在相关研究中，研究人员开展了 INDIGO 研究，对比了 Vorasidenib 与安慰剂的治疗效果。结果显示，Vorasidenib 显著延长了患者的无进展生存期（27.7 个月 vs. 11.1 个月；风险比 [HR] 0.39；p < 0.001），以及至下次干预的时间（HR 0.26；p < 0.001）。这一研究成果为携带 IDH 突变的胶质瘤患者提供了新的治疗选择，对改善胶质瘤患者的预后具有重要意义，同样发表在《Im Fokus Onkologie》上。
这些研究在技术方法上，主要通过大规模的临床试验，对不同治疗方案进行对比。在多发性骨髓瘤的研究中，设立了 Isa-VRd 和 VRd 治疗组，进行随机对照试验；恶性黑色素瘤的研究则是对 CheckMate - 067 研究进行长期随访观察；胶质瘤的研究通过 INDIGO 研究对比 Vorasidenib 与安慰剂的疗效。在这些研究中，涉及对大量患者样本的收集和分析，通过对患者生存期、缓解情况等指标的监测，得出相应的研究结论。
综上所述，这些研究在肿瘤治疗领域取得了重要突破。在多发性骨髓瘤方面，Isa-VRd 四重联合疗法显著延长了患者的无进展生存期，提高了缓解深度，为无法进行自体干细胞移植的患者提供了更有效的一线治疗方案；恶性黑色素瘤的双 ICI 联合疗法长期效果显著，提高了患者的生存率，为该疾病的长期治疗提供了新的方向；胶质瘤的 IDH1/2 抑制剂 Vorasidenib 则为携带 IDH 突变的患者带来了新的希望，显著延长了无进展生存期和至下次干预的时间。这些研究成果不仅为临床治疗提供了重要的参考依据，也为未来肿瘤治疗的研究指明了方向。然而，研究也存在一些局限性，比如研究样本可能存在地域和人群差异，不同研究之间的结果可能受到多种因素的影响。未来，需要更多的研究来进一步验证这些成果，并探索更加精准、有效的肿瘤治疗方法，以造福更多的肿瘤患者。
