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为改善多发性骨髓瘤一线治疗，研究人员探究 Isa-VRd 四药联合疗法，发现其可延长 PFS，意义重大。
多发性骨髓瘤与多种癌症治疗新进展：探索生命科学的抗癌征程
在癌症治疗的漫漫征途中，每一次突破都如同破晓的曙光，为无数患者带来生的希望。多发性骨髓瘤作为一种恶性浆细胞病，严重威胁着患者的生命健康。随着疾病的进展，每一次复发都使得病情愈发凶险，治疗难度也与日俱增，这让早期的有效治疗成为了延长患者生命的关键所在。与此同时，恶性黑色素瘤和胶质瘤等癌症同样困扰着医学界，传统治疗手段的局限性迫切需要新的突破。
为了攻克这些难题，众多研究人员投身于相关领域的研究。虽然文中未明确研究机构，但这些研究成果为癌症治疗开辟了新的道路，部分成果发表在《Im Fokus Onkologie》上，引起了广泛关注。
在技术方法上，研究主要采用了临床试验的方法。针对不同癌症，设立多组患者队列，随机给予不同治疗方案，通过长期随访观察患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等关键指标，评估治疗效果。
下面来详细了解各项研究结果：
- 多发性骨髓瘤的四药联合疗法：研究人员对新诊断的多发性骨髓瘤开展了相关研究，探究四药联合疗法（Isa-VRd）的疗效。该联合疗法使用了抗 CD38 抗体 Isatuximab（Sarclisa?）、硼替佐米（Bortezomib）、来那度胺（Lenalidomid）和地塞米松（Dexamethason）。研究设置了 Isa-VRd 实验组和 VRd 对照组，两组患者分别接受 4 - 6 个周期的诱导治疗，之后 Isa-VRd 组用 Isa-Rd 方案、VRd 组用 Rd 方案持续治疗直至病情进展。经过 59.7 个月的中位随访，Isa-VRd 组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而对照组为 54.3 个月（风险比 0.596；p=0.001 ），Isatuximab 的加入使疾病进展风险相对降低了 40%。通过数据外推，Isa-VRd 组的中位 PFS 预计可达约 7.5 年，若得到证实，这将是该类患者群体目前为止最长的中位 PFS。此外，Isa-VRd 组有 74.7% 的患者至少达到了完全缓解（CR），超过半数患者在 CR 的基础上实现了微小残留病（MRD）阴性123。
- 恶性黑色素瘤的联合免疫治疗：针对恶性黑色素瘤，研究人员对免疫检查点抑制剂（ICI）Nivolumab（Nivo；Opdivo?）和 Ipilimumab（Ipi；Yervoy?）的联合疗法进行了长期研究。CheckMate - 067 研究的 10 年随访结果显示，接受联合治疗的患者在 120 个月后，仍有 43% 存活。单独使用 Nivo 治疗的 10 年总生存率（OS）为 37%，单独使用 Ipi 治疗的为 19%。联合治疗的中位 OS 为 71.9 个月（95% 置信区间 38.2 - 114.4），10 年黑色素瘤特异性生存率（MSS）达到 52%，优于其他治疗选择（Nivo 为 44%；Ipi 为 23%）。研究还发现，3 年无进展生存期（PFS）是重要的预后指标，3 年无进展的患者 10 年生存率≥96%，肿瘤缩小 > 80% 的患者 10 年 MSS≥87%，且该联合疗法在黏膜黑色素瘤和脑转移（尤其是无症状脑转移）的治疗中也表现良好456。
- 胶质瘤的 IDH 突变靶向治疗：在胶质瘤的研究中，发现异柠檬酸脱氢酶（IDH）基因突变存在于多种肿瘤疾病中，包括胶质瘤、胆管癌（CCA）和急性髓系白血病（AML）。针对 AML 和 CCA，IDH1 抑制剂 Ivosidenib 已获批使用，而针对胶质瘤的 IDH1 和 IDH2 抑制剂 Vorasidenib 正在研发中，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其用于治疗 II 级胶质瘤。根据 2021 年世界卫生组织（WHO）分类，具有 IDH1 或 IDH2 突变且核 ATRX 表达缺失的弥漫性胶质瘤为星形细胞瘤，若同时存在 IDH 突变和 1p/19q 染色体臂缺失（1p/19q 共缺失）则为少突胶质细胞瘤。目前弥漫性胶质瘤的治疗包括手术、放疗和化疗，而靶向治疗有望拓宽治疗手段。Vorasidenib 的 FDA 获批基于 III 期 INDIGO 研究，该研究表明，与安慰剂相比，Vorasidenib 显著延长了患者的无进展生存期（27.7 个月 vs. 11.1 个月；风险比 [HR] 0.39；p<0.001 ），同时也显著延长了至下一次干预的时间（HR 0.26；p<0.001 ）789。
综合各项研究结论，这些研究成果具有重大意义。在多发性骨髓瘤治疗方面，Isa-VRd 四药联合疗法显著延长了患者的无进展生存期，提高了缓解深度，为多发性骨髓瘤的一线治疗提供了更有效的方案，有望改善患者的长期预后。对于恶性黑色素瘤，Nivolumab 和 Ipilimumab 的联合免疫治疗展现出长期的有效性，提高了患者的生存率，为黑色素瘤的治疗带来了新的希望。在胶质瘤领域，针对 IDH 突变的靶向治疗药物 Vorasidenib 的研发进展，为胶质瘤患者提供了新的治疗选择，显著延长了患者的无进展生存期和至下一次干预的时间。
这些研究成果为癌症治疗领域注入了新的活力，为后续的临床实践和研究提供了重要的参考依据。但目前仍存在一些问题，例如联合治疗可能带来的副作用、不同癌症患者对治疗的个体差异等，未来还需要更多的研究去进一步探索和解决。
