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为改善多发性骨髓瘤一线治疗效果，研究人员探究 Isa-VRd 疗法，发现可降进展风险，意义重大。
肿瘤治疗新突破：从多发性骨髓瘤到胶质瘤的探索之旅
在肿瘤治疗领域，多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤和胶质瘤一直是医学界难以攻克的堡垒，长期困扰着患者和医生。多发性骨髓瘤作为一种血液系统恶性肿瘤，每一次复发都会让病情愈发凶猛，治疗难度直线上升，使得一线治疗成为决定患者生存时长的关键环节。对于那些无法进行自体干细胞移植的患者来说，优化一线治疗方案更是迫在眉睫。恶性黑色素瘤同样不容小觑，虽然免疫治疗的出现带来了新希望，但长期疗效仍需进一步验证。胶质瘤则因其特殊的发病机制和治疗困境，一直是神经肿瘤领域的研究热点，其中 IDH 突变相关的治疗更是备受关注。在这样的背景下，多项研究应运而生，旨在为这些难治性肿瘤找到更有效的治疗策略。
在这场与肿瘤的较量中，来自国外的研究人员积极探索，开展了一系列意义非凡的研究。针对多发性骨髓瘤，研究人员聚焦于四药联合疗法（Isa-VRd），将抗 CD38 抗体 Isatuximab（Sarclisa?）、硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合应用。对于恶性黑色素瘤，研究重点放在免疫检查点抑制剂（ICI）Nivolumab（Nivo; Opdivo?）和 Ipilimumab（Ipi; Yervoy?）的联合治疗长期效果上。在胶质瘤方面，研究人员以 IDH 突变作为治疗靶点，深入研究 IDH1 和 IDH2 抑制剂 Vorasidenib 的疗效。这些研究成果意义重大，为肿瘤患者带来了新的希望，相关研究发表在《Im Fokus Onkologie》上。
研究人员开展研究时，运用了多种关键技术方法。在多发性骨髓瘤和恶性黑色素瘤的研究中，主要采用了随机对照试验的方法，将患者随机分组，分别接受不同的治疗方案，以对比疗效。在胶质瘤的研究中，依据 WHO 2021 分类标准对肿瘤进行分类，通过开展 III 期临床试验（如 INDIGO 研究）来评估 Vorasidenib 的疗效。这些方法为研究结果的可靠性提供了有力保障。
多发性骨髓瘤：四药联合疗法延长无进展生存期
研究人员开展了一项关于多发性骨髓瘤的研究，将患者随机分为两组，分别接受 Isa-VRd 诱导治疗 4 - 6 个周期，之后分别用 Isa-Rd 和 Rd 持续治疗直至病情进展。经过 59.7 个月的中位随访，Isa-VRd 组的无进展生存期（PFS）尚未达到，而对照组为 54.3 个月（风险比 0.596；p = 0.001），这表明 Isatuximab 的添加使相对进展风险降低了 40%。数据外推显示，Isa-VRd 组的中位 PFS 预计约为 7.5 年，若得到证实，这将是该类患者目前测得的最长中位 PFS。在肿瘤缓解深度方面，Isa-VRd 组有 74.7% 的患者至少达到完全缓解（CR），超过一半的患者在 CR 基础上实现了微小残留病（MRD）阴性。这一结果意味着 Isa-VRd 四药联合疗法在多发性骨髓瘤一线治疗中展现出显著优势，能有效延长患者无进展生存期，提高缓解深度。
恶性黑色素瘤：双 ICI 联合疗法长期有效
研究人员对免疫检查点抑制剂（ICI）Nivolumab（Nivo）和 Ipilimumab（Ipi）联合治疗恶性黑色素瘤进行了 10 年随访研究。结果显示，经过 120 个月的随访，接受联合治疗的患者中有 43% 仍然存活。单独使用 Nivo 治疗的患者 10 年总生存期（OS）为 37%，单独使用 Ipi 治疗的患者为 19%。双 ICI 联合治疗的中位 OS 为 71.9 个月（95% 置信区间 38.2 - 114.4），10 年黑色素瘤特异性生存率（MSS）达到 52%，优于其他治疗选择（Nivo 为 44%；Ipi 为 23%）。此外，研究还发现，无进展生存期可作为长期生存的标志物，若患者治疗 3 年后无进展，那么其 10 年生存率≥96%；肿瘤缩小 > 80% 的患者，10 年 MSS≥87%。这充分证明了双 ICI 联合疗法在恶性黑色素瘤治疗中的长期有效性，为黑色素瘤患者带来了更长久的生存希望。
胶质瘤：IDH 突变成为治疗新靶点
研究人员依据 WHO 2021 分类标准，对携带 IDH1 或 IDH2 突变的胶质瘤进行研究。目前弥漫性胶质瘤的治疗方法包括手术、放疗和化疗，而针对 IDH 突变的靶向治疗有望拓宽治疗手段。IDH1/2 抑制剂 Vorasidenib 已获得美国 FDA 批准用于治疗 II 级胶质瘤，这一批准基于 III 期 INDIGO 研究。该研究表明，与安慰剂相比，Vorasidenib 显著延长了患者的无进展生存期（27.7 个月 vs. 11.1 个月；风险比 [HR] 0.39；p < 0.001），同时也显著延长了至下一次干预的时间（HR 0.26；p < 0.001）。这意味着 IDH 突变作为胶质瘤的治疗靶点具有重要意义，Vorasidenib 为携带 IDH 突变的胶质瘤患者提供了更有效的治疗选择。
综合多项研究结果，在多发性骨髓瘤治疗中，Isa-VRd 四药联合疗法显著延长了患者的无进展生存期，提高了缓解深度，为难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的曙光；恶性黑色素瘤的双 ICI 联合疗法经 10 年随访证实长期有效，显著提高了患者的生存率，改写了黑色素瘤的治疗格局；胶质瘤研究中，IDH 突变成为可靠的治疗靶点，Vorasidenib 的应用有效延长了患者的无进展生存期和至下一次干预的时间，为胶质瘤治疗开辟了新方向。这些研究成果不仅为临床医生提供了更有力的治疗武器，也为肿瘤患者带来了生存的新希望，推动了肿瘤治疗领域的进步。然而，研究也存在一定的局限性，未来还需要进一步的研究来优化治疗方案，探索联合治疗的最佳组合和顺序，以及寻找更有效的生物标志物来预测治疗反应，为肿瘤患者提供更加精准、个性化的治疗。
