多重耐药多发性骨髓瘤的新希望:基于塞利尼索方案的双重药物类别转换疗法

【字体: 时间:2025年03月25日 来源:Im Fokus Onkologie

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  为解决复发 / 难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗难题,研究人员探究塞利尼索方案,发现其可改善预后,意义重大。

  在癌症治疗的漫长征程中,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)一直是个棘手难题,尤其是复发 / 难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。传统治疗手段往往难以取得理想效果,患者的生存质量和生存期都受到极大影响。在卵巢癌治疗领域,铂耐药的情况也让医生们头疼不已,现有治疗方案的局限性迫切需要新的突破。同时,肺癌作为全球高发癌症,非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗进展也备受关注。正是在这样的背景下,多项针对不同癌症的研究应运而生,旨在为患者带来新的希望。
众多研究机构的研究人员积极投身于这些研究。虽然文章未明确具体研究机构,但这些研究成果意义非凡。相关研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》杂志上。
在研究技术方法方面,主要通过多项临床试验来开展研究。例如针对 RRMM 的研究,开展了如 BOSTON 研究这样的临床试验;针对 NSCLC 的研究,有 EF-14 这样的临床试验;针对铂耐药卵巢癌的研究,则开展了 MIRASOL 试验。这些试验通过招募不同阶段、不同病情的患者,组成样本队列,观察不同治疗方案对患者生存期、疾病控制情况等指标的影响,从而得出结论。
下面来看具体的研究结果:
  • RRMM 的双重药物类别转换治疗:抗体 - 药物偶联物(Antibody-Drug Conjugate,ADC)米尔维妥昔单抗 - 索拉坦新(Mirvetuximab-Soravtansin,Elaher?)已在欧盟获批用于治疗特定卵巢癌,但 RRMM 的后续治疗选择仍充满挑战。塞利尼索(Selinexor,Nexpovio?)作为新一类药物,能抑制 XPO1 过表达(XPO1 过表达会导致肿瘤抑制基因失活,促进原癌基因翻译),且与硼替佐米有协同作用。研究发现,塞利尼索与硼替佐米 / 地塞米松(SVd)联合是目前唯一获批的三联疗法,可在达雷妥尤单抗 / 来那度胺 / 地塞米松(DRd)治疗后进行双重药物转换。在 BOSTON 研究中,经治患者(≤3 线治疗)接受 SVd 方案治疗,中位无进展生存期(mPFS)显著优于仅接受硼替佐米 / 地塞米松(Vd)治疗的患者(13.2 个月 vs. 9.5 个月;风险比 0.71;95% 置信区间 0.54 - 0.93;p = 0.0064),总缓解率也更高(76.9% vs. 63%)。对蛋白酶体抑制剂初治患者延长随访 28 个月的亚组分析显示,SVd 方案下的 PFS 有临床意义的改善(29.5 个月 vs. 9.7 个月;p < 0.001 )。
  • TTFields 在胶质瘤和 NSCLC 中的应用:肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields,TTFields)已获批用于治疗新诊断的 WHO IV 级胶质瘤和间皮瘤。它通过产生低强度交变电场,影响有丝分裂过程中的纺锤体形成,从而减缓或阻止肿瘤细胞分裂。在新诊断的 WHO IV 级胶质瘤治疗中,TTFields(Optune?)与手术、放化疗共同构成治疗的四大支柱。在 EF-14 研究中,TTFields 联合替莫唑胺相比单用替莫唑胺,可使中位总生存期(OS)延长 4.9 个月(20.9 个月 vs. 16.0 个月;风险比 0.63;p <0.001 ),德国一项真实世界研究也得到了相似结果(中位 OS 为 19.6 个月)。在 NSCLC 领域,虽然 TTFields 的批准仍在进行中,但已有研究显示积极前景。在相关研究中,TTFields 联合 “标准治疗”(standard of care,SOC)使 IV 期 NSCLC 患者的 OS 延长 3 个月(13.2 个月 vs. 9.9 个月;风险比 0.74 ),与免疫治疗联合使用时,中位 OS 比单用免疫治疗延长近 8 个月(18.5 个月 vs. 10.8 个月;风险比 0.63;p = 0.030 )。
  • 铂耐药卵巢癌的 ADC 治疗优势:基于 MIRASOL III 期研究,ADC 药物在铂耐药卵巢癌治疗中展现出优势。该研究纳入 453 名患者,接受 ADC 治疗的患者中位无进展生存期为 5.62 个月,化疗组为 3.98 个月;中位总生存期方面,ADC 组达 16.46 个月,化疗组为 12.75 个月,这意味着 ADC 治疗使死亡风险降低 33%。
  • Amivantamab 联合化疗在转移性结直肠癌中的疗效:在 I b/II 期 OrigAMI - 1 研究中,双特异性抗体 Amivantamab(Rybrevant?)联合化疗用于转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗。43 名 mCRC 患者在一线或二线接受该联合治疗,总缓解率为 49%,中位无进展生存期为 7.5 个月(95% 置信区间 7.4 至未达到),88% 的患者实现疾病控制,在有肝转移的患者中也观察到肝内抗肿瘤活性,目前已计划开展 III 期注册研究。
综合上述研究结论,这些研究为多种癌症的治疗提供了新的方案和思路。在 RRMM 治疗中,塞利尼索为基础的方案开辟了双重药物类别转换的新途径,有望改善患者的长期预后;TTFields 在胶质瘤和 NSCLC 治疗中的应用,为这两种癌症患者带来了生存期延长且不显著影响生活质量的希望;铂耐药卵巢癌患者可以从 ADC 药物治疗中获得生存优势;Amivantamab 联合化疗在 mCRC 治疗中的初步良好效果,为后续研究和临床应用奠定了基础。这些研究成果推动了癌症治疗领域的发展,为临床医生提供了更多治疗选择,也为患者带来了新的曙光,对未来癌症治疗的发展方向有着重要的指导意义,激励着科研人员进一步深入探索,以寻求更多更好的癌症治疗方法。
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