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为解决 RRMM 治疗难题，研究人员探索含塞利尼索方案，发现其可改善预后，为治疗提供新方向。
在癌症治疗领域，多种癌症的治疗都面临着诸多挑战。就复发 / 难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/Refractory Multiple Myeloma，RRMM）而言，选择合适的后续治疗方案常常让医生们倍感棘手。传统治疗手段在应对 RRMM 时，效果往往不尽人意，患者的长期缓解希望较为渺茫。而卵巢癌方面，铂耐药性的出现使得治疗更加困难，严重影响患者的生存率。在肺癌领域，非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）的治疗同样面临困境，如何进一步延长患者生存期成为亟待解决的问题。转移性结直肠癌（Metastatic Colorectal Cancer，mCRC）也因病情的复杂性，需要探索更有效的治疗方法。
为了攻克这些难题，众多研究人员积极开展研究。虽然文中未明确指出具体研究机构，但研究人员针对多种癌症的治疗展开了探索。研究结果意义重大，为多种癌症的治疗带来了新的曙光。这些研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》杂志上。
在研究过程中，研究人员主要采用了临床试验这一关键技术方法。针对不同癌症，纳入了相应的患者样本队列开展多阶段临床试验，如针对铂耐药卵巢癌的 MIRASOL III 期研究纳入 453 名患者；针对 RRMM 的相关研究纳入不同治疗线数的患者；针对 NSCLC 的研究也有对应样本等，以此来评估各种治疗方案的效果。
1. RRMM 的双重药物类别转换
RRMM 治疗的关键在于如何选择后续治疗方案以提高患者长期缓解的可能性。塞利尼索（Selinexor）作为一种新型药物，属于全新药物类别，它能够抑制 XPO1 过表达。XPO1 过表达会导致肿瘤抑制基因失活，同时增强原癌基因的翻译，而塞利尼索可阻断这一过程。研究发现，塞利尼索与硼替佐米（Bortezomib）等药物联合使用具有协同作用。例如，塞利尼索与硼替佐米 / 地塞米松（SVd）的组合是目前唯一获批的三联疗法，在接受达雷妥尤单抗 / 来那度胺 / 地塞米松（DRd）治疗后，该方案可实现双重药物转换。在相关研究中，针对既往接受过治疗（≤3 线治疗）的患者，SVd 方案显著改善了无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS），SVd 组中位 PFS 为 13.2 个月，而硼替佐米 / 地塞米松（Vd）组仅为 9.5 个月；总缓解率 SVd 组也更高，达到 76.9%，Vd 组为 63%。对未接受过蛋白酶体抑制剂治疗的患者进行亚组分析，延长随访 28 个月后发现，SVd 方案下 PFS 有临床意义的改善，达到 29.5 个月，而 Vd 组仅为 9.7 个月。这表明 SVd 方案为 RRMM 患者提供了更有效的治疗选择，显著改善了患者的预后。
2. TTFields 在胶质瘤和 NSCLC 中的应用
肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields，TTFields）是一种新型治疗手段，已被批准用于新诊断的 WHO IV 级胶质瘤和间皮瘤的治疗。其原理是通过低强度的交变电场，影响肿瘤细胞有丝分裂过程中的纺锤体形成，从而减缓或阻止肿瘤细胞分裂。在新诊断的 WHO IV 级胶质瘤治疗中，TTFields（Optune?）与手术、放疗和系统治疗共同构成了四大治疗支柱。多项国内外指南，如 NCCN 指南、德国神经肿瘤学会（DGN）胶质瘤指南以及德国血液学和肿瘤学学会（DGHO）成人胶质瘤指南，均推荐使用 TTFields 治疗。在相关研究中，EF-14 批准研究显示，TTFields 联合替莫唑胺（Temozolomid）对比单用替莫唑胺，可将中位总生存期（Overall Survival，OS）延长 4.9 个月（20.9 个月 vs. 16.0 个月；风险比 [Hazard Ratio，HR] 0.63；p<0.001）。德国一项真实世界研究也得到了相似结果，中位 OS 为 19.6 个月。在 NSCLC 治疗方面，虽然 TTFields 在胸肿瘤学领域的批准尚未完全确定，但已有研究显示出良好前景。根据 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）的数据，对于 IV 期 NSCLC 患者，TTFields 联合标准治疗（standard of care，SOC）相比单用 SOC，OS 延长了 3 个月（13.2 个月 vs. 9.9 个月；HR 0.74）。当 TTFields 与免疫治疗联合时，中位 OS 比单用免疫治疗延长了近 8 个月（18.5 个月 vs. 10.8 个月；HR 0.63；p=0.030）。这表明 TTFields 在胶质瘤和 NSCLC 治疗中具有显著的生存获益，为这两种癌症的治疗提供了新的有效手段，且能在延长患者生存期的同时，不显著降低生活质量。
3. 铂耐药卵巢癌：ADC 带来生存优势
Mirvetuximab-Soravtansin（Elaher?）是一种抗体 - 药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate，ADC），已在欧盟获批用于治疗叶酸受体 -α（Folatrezeptor-alpha，FRα）阳性、铂耐药的高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。其获批基于 III 期 MIRASOL 研究，该研究纳入了 453 名患者。研究结果显示，接受 ADC 治疗的患者中位无进展生存期为 5.62 个月，而化疗组为 3.98 个月；中位总生存期方面，ADC 组达到 16.46 个月，化疗组为 12.75 个月，这意味着 ADC 治疗使死亡风险降低了 33%。这一成果表明，Mirvetuximab-Soravtansin 为铂耐药卵巢癌患者提供了更有效的治疗选择，显著改善了患者的生存状况。
4. Amivantamab 联合化疗在 mCRC 中的疗效
在转移性结直肠癌（mCRC）的治疗研究中，I b/II 期 OrigAMI-1 研究探索了双特异性抗体 Amivantamab（Rybrevant?）联合化疗的疗效。研究纳入 43 名 mCRC 患者，给予其 Amivantamab 联合化疗（mFOLFOX6 或 FOLFIRI）。结果显示，患者的总缓解率为 49%，中位无进展生存期为 7.5 个月（95% 置信区间 7.4 至未达到），88% 的患者实现了疾病控制，在有肝转移的患者中也观察到了肝内抗肿瘤活性。这些结果表明，Amivantamab 联合化疗在 mCRC 治疗中具有一定潜力，为 mCRC 的治疗提供了新的思路，目前已计划开展 III 期批准研究。
综合上述研究结果，这些研究针对 RRMM、胶质瘤、NSCLC、铂耐药卵巢癌和 mCRC 等多种癌症的治疗进行了探索，分别发现了塞利尼索联合方案、TTFields、Mirvetuximab-Soravtansin 以及 Amivantamab 联合化疗在相应癌症治疗中的优势，为这些癌症的临床治疗提供了重要的参考依据和新的治疗方向。同时，这些研究也为后续进一步深入研究和优化治疗方案奠定了基础，有望在未来为更多癌症患者带来更好的治疗效果和生存希望。
