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为解决复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗难题，研究人员探索新疗法，发现塞利尼索相关方案有效，意义重大。
一、研究背景：癌症治疗的困境与挑战
在癌症治疗的漫长征途中，多发性骨髓瘤（MM）、卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等疾病一直是难以攻克的 “堡垒”。以复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）为例，患者在经历多轮治疗后，病情反复，传统治疗手段效果渐微，如何选择下一线治疗方案成为临床医生面临的棘手难题。卵巢癌方面，铂耐药问题使得许多患者的治疗陷入僵局，现有疗法难以显著延长患者生存期、改善生活质量。非小细胞肺癌同样如此，晚期患者预后较差，急需新的治疗策略打破困境。这些问题严重威胁着患者的生命健康，也促使科研人员不断探索新的治疗方法，力求为患者带来新的希望。
二、研究概况
在这一背景下，众多研究机构的科研人员积极投入研究。来自国外的研究人员开展了一系列针对不同癌症治疗的探索性研究，成果发表于《Im Fokus Onkologie》。这些研究聚焦于多种新型治疗方案和药物，旨在为癌症患者找到更有效的治疗途径，对改善癌症患者预后、推动肿瘤治疗领域发展意义重大。
三、研究方法
研究人员综合运用了多种研究方法。在药物临床试验方面，开展了多中心、大规模的随机对照试验，如针对 RRMM 的塞利尼索相关方案研究、铂耐药卵巢癌的抗体 - 药物偶联物（ADC）米拉索鲁单抗 - 索拉坦辛（Mirvetuximab - Soravtansin）研究、非小细胞肺癌的肿瘤治疗电场（TTFields）相关研究等。同时，还进行了真实世界研究，收集临床实践中的患者数据，进一步验证新疗法在实际应用中的效果和安全性，确保研究结果更贴近临床实际。
四、研究结果
- RRMM 的双药类转换治疗：塞利尼索（Selinexor，Nexpovio?）作为新型药物，能抑制 XPO1 过表达（XPO1 过表达会导致肿瘤抑制基因失活、原癌基因翻译增强）。研究发现，塞利尼索与硼替佐米 / 地塞米松（SVd）联合使用，是目前唯一获批的可在达雷妥尤单抗 / 来那度胺 / 地塞米松（DRd）方案后进行双药类转换的三联疗法。在相关研究中，该方案使患者的无进展生存期（PFS）显著延长，总缓解率更高。亚组分析显示，在未接受过蛋白酶体抑制剂治疗的患者中，SVd 方案下的 PFS 改善更为明显。
- TTFields 在胶质瘤和 NSCLC 中的应用
- 胶质瘤治疗：TTFields（Optune?）已获批用于新诊断的 WHO IV 级胶质瘤和间皮瘤治疗。其原理是通过低强度交变电场影响有丝分裂时纺锤体的形成，从而减缓或阻止肿瘤细胞分裂。在相关研究中，TTFields 联合替莫唑胺与单纯替莫唑胺相比，能显著延长患者的总生存期（OS）。德国的一项真实世界研究也得到了类似结果，且患者在生存期延长的同时，生活质量未受明显影响。
- NSCLC 治疗：虽然 TTFields 在胸科肿瘤学中的获批仍在进行中，但研究数据令人期待。在非小细胞肺癌 IV 期患者中，TTFields 联合标准治疗（SOC）比单纯 SOC 的 OS 延长了 3 个月。与免疫治疗联合使用时，患者的中位 OS 比单纯免疫治疗延长了近 8 个月。
- 铂耐药卵巢癌的 ADC 治疗：基于 III 期研究 MIRASOL，抗体 - 药物偶联物（ADC）米拉索鲁单抗 - 索拉坦辛（Mirvetuximab - Soravtansin，Elahere?）获批用于治疗 FRα 阳性、铂耐药的高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。研究显示，接受 ADC 治疗的患者，无进展生存期为 5.62 个月，总生存期达 16.46 个月；而接受化疗的患者，无进展生存期为 3.98 个月，总生存期为 12.75 个月。这意味着 ADC 治疗可使患者的死亡风险降低 33%。
- Amivantamab 联合化疗在 mCRC 中的应用：在 I b/II 期研究 OrigAMI - 1 中，双特异性抗体 Amivantamab（Rybrevant?）联合化疗用于转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。结果显示，患者的中位缓解持续时间为 7.4 个月，总缓解率为 49%，无进展生存期为 7.5 个月，疾病控制率达 88%，在有肝转移的患者中也观察到了肝内抗肿瘤活性。目前，相关 III 期获批研究正在计划中。
五、研究结论与讨论
这些研究成果为多种癌症的治疗提供了新的思路和方案。在 RRMM 治疗中，塞利尼索相关方案的双药类转换策略为患者带来了更好的生存获益，为后续治疗开辟了新方向。TTFields 在胶质瘤和 NSCLC 治疗中的良好表现，为这两种癌症的治疗增添了新手段，有望改善患者预后。铂耐药卵巢癌患者通过 ADC 治疗获得了显著的生存优势，为这类难治性卵巢癌的治疗提供了有效选择。Amivantamab 联合化疗在 mCRC 中的初步积极结果，也为转移性结直肠癌的治疗带来了新的希望。然而，研究也存在一些局限性。例如，部分研究的样本量可能相对较小，长期随访数据有待进一步完善；新疗法的安全性和副作用在不同患者群体中的差异还需要更深入的研究。未来，需要开展更多大规模、长期的临床试验，进一步验证这些新疗法的疗效和安全性，优化治疗方案，探索联合治疗的最佳组合，以更好地服务于广大癌症患者，推动肿瘤治疗领域不断向前发展。
