肾移植早期他克莫司群体药代动力学模型构建及外部数据评估：精准用药新突破

《European Journal of Clinical Pharmacology》：Exploring the comprehensive factors influencing tacrolimus pharmacokinetics in early renal transplant recipients: A population pharmacokinetic analysis

为建立肾移植早期他克莫司（tacrolimus）PopPK 模型，研究人员开展相关研究，模型可外推，助力精准用药。

　　研究旨在构建肾移植早期他克莫司（tacrolimus）的群体药代动力学（PopPK）模型，并利用外部数据评估该模型的预测性能。研究人员对 302 名肾移植受者在移植早期给予静脉和口服他克莫司，从电子病历获取相关数据，检测与他克莫司药代动力学相关基因的单核苷酸多态性，使用 NONMEM 软件进行数据分析，随后用 153 名患者的外部数据评估模型外推性。结果显示，采用一室模型描述他克莫司药代动力学，其清除率（CL）为 4.91 L/h，分布容积（V）为 77 L，生物利用度（F）为 26.5% 。CL 和 V 随血细胞比容升高而降低，CL 和 F 随手术时间延长而降低。地尔硫卓和五酯胶囊分别使 CL 降低 28.4% 和 43.9%，奥美拉唑或埃索美拉唑使 F 升高 9%。表达 CYP3A5 的患者 F 值比不表达者低 36.6%。外部数据评估表明，个体预测误差在他克莫司观测浓度 20% 以内的比例大于 77.3%。研究成功建立肾移植早期他克莫司 PopPK 模型，CYP3A5 是影响 F 的重要协变量，去脂体重是体型影响 CL 和 V 的最佳预测指标，该模型可外推至稳定期肾移植受者，为精准用药提供依据。