糖尿病对口腔潜在恶性疾病的双重作用：打破认知局限，解锁口腔健康新密码

《European Journal of Medical Research》：The dual role of diabetes on oral potentially malignant disorders

为探究糖尿病与口腔潜在恶性疾病（OPMDs）的因果关系，研究人员开展孟德尔随机化（MR）研究，发现 T1D 与 OLP 风险上升、AC 风险降低有关，T2D 与 AC 风险降低有关，为临床防治提供新依据。

　　《糖尿病对口腔潜在恶性疾病的双重作用：打破认知局限，解锁口腔健康新密码》

在我们的身体里，口腔健康与全身健康息息相关，而糖尿病作为一种常见的慢性疾病，它与口腔疾病之间的关系一直是医学界关注的焦点。口腔潜在恶性疾病（OPMDs），就像隐藏在口腔中的 “定时炸弹”，包括口腔扁平苔藓（OLP）、口腔白斑（OLK）等，它们有较高的恶性转化风险，约 80% 的口腔癌病例都与 OPMDs 有关。一直以来，人们发现糖尿病患者似乎更容易患上 OPMDs，可这两者之间究竟是怎样的因果关系，哪种类型的糖尿病会促进 OPMDs 的发展，这些问题就像一团迷雾，困扰着医学研究者们。

为了揭开这团迷雾，来自南通大学附属江阴人民医院口腔科等机构的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们的研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为我们深入了解糖尿病与 OPMDs 的关系提供了新的视角。

研究人员采用了孟德尔随机化（MR）这一强大的研究方法。该方法利用与特定暴露相关的基因变异来确定因果关系，能有效避免传统观察性研究中存在的反向因果和混杂因素的干扰。研究数据来自大规模的全基因组关联研究（GWAS），包括 1 型糖尿病（T1D）、2 型糖尿病（T2D）、空腹血糖（FG）、空腹胰岛素（FI）、糖化血红蛋白（HbA1c）以及 OPMDs（如 OLP、OLK 和光化性唇炎 AC）的数据 。这些数据分别来自不同的研究队列，像 T1D 数据来自英国遗传资源调查糖尿病队列，T2D 数据来自多个相关的研究项目等。

研究结果主要分为以下几个方面：

• 糖尿病相关性状对 OPMDs 的因果效应：通过 IVW 等多种 MR 方法分析发现，T2D 对降低 AC 风险有因果效应；而遗传预测的 T1D 与 OLP 风险增加显著相关，同时 T1D 也与 AC 风险降低有关。去除异常值后，这些关联依然显著。在多变量 IVW 分析中，即使调整了 FI、FG 和 HbA1c 水平，T1D 与 OLP、AC 仍有显著直接关联，但 T2D 对 AC 的影响在考虑这些血糖性状后变得不显著。进一步按性别分层分析发现，T2D 与 AC 的显著因果关系仅在男性中存在，女性中未发现。
• OPMDs 对糖尿病相关性状的因果效应：反向 MR 分析显示，OLP 对增加 FI 有显著因果效应，且与 T2D 风险增加存在提示性因果关系，但去除特定异常值后，OLP 与 T2D 的关联不再显著。

从这些研究结果可以看出，T1D 可能通过非血糖机制在 OLP 的发展中起因果作用。这意味着 T1D 患者的免疫系统等因素可能直接影响了 OLP 的发生，而不仅仅是血糖水平在起作用。对于 AC，研究发现 T1D 和 T2D 都有降低其发病率的因果效应，不过 T2D 的这种保护作用在很大程度上依赖于葡萄糖代谢因素。在性别差异方面，T2D 与 AC 的关系在男女之间表现不同，这可能与男女在生活习惯、激素水平等方面的差异有关。

这项研究意义非凡。它首次明确了 T1D 与 OLP 之间的因果关系，这让医生们更加重视 T1D 患者的口腔健康，提醒 T1D 患者要定期进行口腔检查，以便早期发现和干预 OLP，防止其进一步发展。同时，研究揭示的糖尿病与 AC 之间的保护关系，挑战了以往的认知，为研究皮肤对紫外线辐射的反应提供了新的方向。不过，研究也存在一些局限性，比如不同种族遗传易感性和生活方式的差异可能影响研究结果的普遍性；缺乏 T1D 的性别分层数据，无法全面评估性别特异性关联；还有一些潜在的混杂因素，如社会经济因素和药物使用等未被充分考虑。

总的来说，该研究为糖尿病和 OPMDs 的研究领域带来了新的曙光，尽管还有许多未知等待探索，但它为后续研究指明了方向，激励着科研人员进一步深入研究，以更好地理解和应对这两种疾病之间复杂的关系，最终造福广大患者。