血清预骤停组织蛋白酶 D 浓度升高与院内心脏骤停高死亡率相关：一项关键发现

《Critical Care》：Elevated serum pre-arrest cathepsin D concentrations are associated with higher mortality in in-hospital cardiac arrest

为探究组织蛋白酶 D（CatD）在院内心脏骤停（IHCA）中的作用，研究人员开展相关研究，发现预骤停 CatD 水平与 IHCA 患者死亡率相关，为预后判断提供新依据。

　　在医学领域，心脏骤停（CA）是极其危急的状况，尤其是院内心脏骤停（IHCA），患者往往面临极差的预后。目前，针对心脏骤停发生前的病理生理变化了解有限，也缺乏有效的早期生物标志物来帮助医生及时干预、合理分配医疗资源。组织蛋白酶 D（Cathepsin D，CatD）作为一种溶酶体酶，虽已被证实与多种心血管疾病、炎症性疾病相关，但其在心脏骤停中的作用却一直未得到深入研究。为填补这一空白，巴西圣保罗州立大学博图卡图医学院内科的研究人员开展了一项研究，该研究成果发表在《Critical Care》杂志上。

研究人员采用了前瞻性队列研究方法。样本来自 2021 年 8 月至 2023 年 4 月期间的 IHCA 患者，这些患者年龄均大于 18 岁，经历了心肺复苏（CPR），且在心脏骤停前 48 小时内有血样可供检测。研究的主要结局指标是持续自主循环恢复（ROSC，≥20min）和院内死亡率。

在技术方法上，研究人员从电子病历中提取患者的人口统计学、实验室检查及临床变量数据。采用 ELISA（酶联免疫吸附测定）技术，检测心脏骤停前血清中的 CatD 水平。运用 SigmaPlot v12.0 和 Stata v15.1 软件进行统计分析，连续变量通过 Student’s t 检验或 Mann–Whitney 检验分析，分类变量则用 χ²检验或 Fisher 精确检验评估，利用受试者工作特征（ROC）曲线评价预骤停 CatD 对院内死亡率的预测性能，并使用 Firth 逻辑回归进行校正分析。

研究结果显示，共纳入 199 例患者，平均年龄 66.4±15.5 岁，男性占 56.2% 。ROSC 发生率为 43.7%，院内死亡率高达 95.0%，仅 10 例患者存活。对幸存者的脑功能分类（CPC）显示，70% 的幸存者神经功能结局良好。进一步分析发现，初始不可电击心律、长时间 CPR、使用肾上腺素、尿素升高以及预骤停 CatD 水平升高均与死亡率相关。非幸存者的预骤停 CatD 水平中位数（39.9 pg/L）显著高于幸存者（7.2 pg/L）。ROC 分析表明，预骤停 CatD 与死亡率之间存在强关联（AUC 为 0.822；CI 0.7142 - 0.9302；p<0.001），截断值为 33.2 pg/L 时，敏感性为 56.6%，特异性为 90%。Firth 惩罚逻辑回归证实，预骤停 CatD 水平升高是院内死亡率的独立预测因素，但未发现其与 ROSC 存在关联。

研究结论表明，该研究首次证实了预骤停 CatD 水平升高与 IHCA 患者院内死亡率之间的关联。与以往在心脏骤停后评估生物标志物的研究不同，此次分析聚焦于心脏骤停前 48 小时内采集的样本，为了解心脏骤停前机体的恶化情况提供了新视角，而非仅关注缺血再灌注的影响。由于 CatD 在多种病理生理过程中发挥作用，如在心力衰竭中与疾病严重程度、死亡率相关，在动脉粥样硬化中影响斑块稳定性，在急性肾损伤（AKI）中促进肾小管细胞损伤等，因此其很可能是心脏骤停前健康状况不佳的标志物。研究人员推测，预骤停 CatD 水平升高可能通过凋亡、蛋白酶激活和炎症通路，加重心脏骤停后的损伤。

这一研究具有重要意义。一方面，为 IHCA 患者的预后评估提供了新的生物标志物，有助于医生早期识别高风险患者，更合理地安排重症监护和分配医疗资源。另一方面，针对 CatD 的研究可能为改善重症患者尤其是 IHCA 患者的不良结局提供潜在的治疗策略。不过，该研究也存在局限性，如单中心设计、高死亡率以及缺乏撤护信息等。未来的研究应进一步探索 CatD 的作用机制，并验证其作为治疗靶点的可行性，以切实改善 IHCA 患者的预后。