尼日利亚 HIV 感染孕妇使用多替拉韦（DTG）围孕期体重变化研究：代谢与心血管风险洞察

《AIDS Research and Therapy》：Patterns of peri-gestational weight change among women living with HIV in Nigeria receiving dolutegravir compared to alternative antiretroviral regimens: a retrospective cohort study

为探究 HIV 感染女性（WLWH）围孕期使用多替拉韦（DTG）的体重变化，研究人员开展回顾性队列研究，发现 DTG 与孕期快速增重及产后高体重相关，影响代谢和心血管健康。

　　

多替拉韦对 HIV 感染孕妇围孕期体重影响的研究解读

在全球健康版图中，艾滋病（AIDS）犹如一颗顽固的毒瘤，时刻威胁着人类的生命健康。据统计，全球约有 3700 万人感染人类免疫缺陷病毒（HIV），撒哈拉以南非洲地区更是重灾区，那里的 HIV 感染负担极为沉重，每四位孕妇中就有一位是 HIV 感染女性（WLWH） 。

在对抗 HIV 的漫长征程中，多替拉韦（DTG）作为一种备受瞩目的抗逆转录病毒治疗（ART）药物，自 2013 年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准后，凭借其方便服用、成本较低、抗耐药性强以及药物相互作用少等优势，成为了众多 HIV 感染者的治疗选择，尤其是对于有生育潜力的 WLWH，DTG 联合双核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）被推荐为安全有效的治疗方案。

然而，随着 DTG 的广泛应用，一些新问题逐渐浮出水面。已有研究显示，DTG 治疗可能导致患者体重增加，接受 DTG 治疗 48 周的患者体重平均增加 5kg，肥胖发生率达 12%，且使用 DTG 两年后体重增加 10% 的调整优势比为 1.37。虽说体重增加在一定程度上可能降低 HIV 患者开始 ART 治疗后的死亡风险，但却也埋下了新的健康隐患，比如糖尿病、心血管疾病风险增加，而孕期过度增重还可能引发子痫前期、高血压、妊娠期糖尿病、早产等不良产科结局。

令人遗憾的是，关于 WLWH 在孕期及产后使用 DTG 治疗期间的体重变化情况，相关研究却少之又少。为了填补这一知识空白，深入了解 DTG 对 WLWH 围孕期体重的影响，来自哈佛大学 T.H. Chan 公共卫生学院、德国歌德大学医院等机构的研究人员，以尼日利亚为研究基地，开展了一项意义重大的回顾性队列研究。这项研究成果发表在了《AIDS Research and Therapy》杂志上，为我们揭示了 DTG 与 WLWH 围孕期体重变化之间的关联奥秘。

研究人员从尼日利亚 APIN PEPFAR HIV 临床项目中收集了 2016 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日的常规临床护理数据。这些数据来源于两所位于尼日利亚中北部的三级医疗机构 —— 乔斯大学教学医院（JUTH）和联邦医疗中心马库尔迪（FMCM），它们每年的总出生人数超过 4000 人。研究纳入了年龄≥18 岁、确诊 HIV - 1 感染、在研究期间有产前护理记录且提供了书面知情同意书的孕妇，排除了仅感染 HIV - 2 和随访开始时年龄低于 18 岁的女性。通过对电子临床记录的提取和关联，获取了孕妇在末次月经前 9 个月至预产期后 9 个月的成人护理就诊、产前护理就诊、实验室结果和药房取药等信息，仅对记录了体重和已知 ART 方案的数据点进行分析。

研究人员将随访时间划分为孕前、孕期和产后三个约 9 个月的阶段，并根据药房记录将 WLWH 分为三组：DTG 组（在给定阶段开始前接受 DTG 治疗）、DTG 转换组（在阶段开始时使用其他 ART 方案，之后转换为 DTG）和非 DTG 组（在整个阶段未接受 DTG 治疗） 。运用三个具有随机截距和斜率的混合效应模型，评估 ART 暴露组对体重的影响。此外，还进行了敏感性分析，将 DTG 和 DTG 转换组合并为 DTG 起始组，与其他 ART 方案进行比较，并将 DTG 起始时间及其相互作用纳入混合效应模型。统计分析使用 Stata 18 软件，以 p 值 0.05 为统计学显著性阈值，采用 95% 置信区间。

研究共纳入了 2386 名女性，其中 851 名（35.7%）在随访期间曾接受 DTG 治疗，1535 名（64.3%）始终未使用 DTG。在不同阶段，DTG 起始组和 DTG 转换组的女性在年龄、就诊医院、产次、基线 RNA 病毒载量、CD4 计数以及首次产前检查时间等方面，与非 DTG 起始组存在差异（p 值 < 0.05）。

在体重变化方面，孕前、孕期和产后三个阶段的平均体重分别为 63.8±12.7kg、67.0±13.1kg 和 64.5±12.7kg。与其他 ART 方案相比，DTG 组和 DTG 转换组在孕前的体重差异分别为 0.06（-1.66, 1.79）kg 和 - 2.11（-5.33, 1.11）kg；孕期为 - 0.613（-2.14, 0.92）kg 和 1.21（-0.80, 3.21）kg；产后为 2.64（0.37, 4.91）kg 和 0.89（-1.40, 3.18）kg。这表明，尽管产后会有体重下降，但 DTG 组在产后平均仍比其他 ART 组重 2.64kg。

敏感性分析结果显示，在孕期，DTG 暴露时间与体重变化的 β 系数为 0.01（0.001, 0.02）kg / 天，p 值为 0.03，说明 DTG 暴露会使孕期体重变化率每天增加 0.01kg。

从整体趋势来看，孕前三个 ART 暴露组的体重变化无明显差异；孕期 DTG 组体重增长更为迅速；产后 DTG 组体重维持在较高水平。

这项研究首次对 WLWH 在孕前、孕期和产后使用 DTG 的体重变化进行了跟踪研究，具有重要意义。研究结果表明，DTG 治疗与孕期体重快速增加相关，尽管总增重幅度与其他 ART 方案相比无显著差异，但产后 DTG 组女性体重保留更高，这意味着她们未来面临代谢和心血管疾病的风险可能增加。因此，研究人员建议对使用 DTG 的 WLWH 在孕期及围孕期的体重变化进行国家层面的监测，密切关注她们潜在的健康风险。

不过，该研究也存在一些局限性。由于采用回顾性设计和数据关联，不可避免地存在信息偏倚、数据缺失和分类错误等问题。此外，研究未对社会经济地位、饮食摄入等潜在混杂因素进行调整分析，且排除了 ART 暴露数据缺失的患者，可能会引入偏差。尽管如此，研究人员通过大样本量、长时间随访、高频率的个体测量以及广泛的统计建模等方式，在一定程度上弥补了这些不足，使得研究结果更具可靠性和普遍性。

总的来说，这项研究为我们深入了解 DTG 对 WLWH 围孕期体重的影响提供了宝贵的信息，为后续的临床实践和政策制定提供了重要依据，也为进一步研究 DTG 相关的健康问题指明了方向。未来，还需要更多的研究来探索如何更好地管理 DTG 治疗带来的体重变化问题，保障 WLWH 的健康。