IRSN-23 基因诊断：优化乳腺癌亚型分类，精准预测新辅助化疗疗效

《Breast Cancer 4.0》：IRSN-23 gene diagnosis enhances breast cancer subtype classification and predicts response to neoadjuvant chemotherapy: new validation analyses

为解决乳腺癌新辅助化疗（NAC）疗效预测难题，研究人员开展 IRSN-23 模型研究，发现其可优化亚型分类、预测疗效，意义重大。

　　

乳腺癌研究新突破：IRSN-23 基因诊断助力精准医疗

在医疗领域，乳腺癌一直是威胁女性健康的重大难题。新辅助化疗（NAC）自问世 40 多年来，在临床治疗晚期乳腺癌中广泛应用，它不仅能提高保乳率，还能帮助医生判断药物敏感性。近年来，“反应指导疗法” 逐渐兴起，这种疗法依据术后肿瘤残留情况调整药物治疗方案，在众多临床试验中展现出重要价值。而病理完全缓解（pCR）被视为晚期乳腺癌预后的关键因素，尤其在 HER2 阳性和三阴性乳腺癌中作用显著。

然而，当前 NAC 后的 pCR 率并不理想，仅在 30 - 50% 左右。在治疗前精准预测疗效一直是医学研究的重点，但此前虽有不少预测指标被研究，却因准确性和重复性欠佳，难以应用于临床。为了攻克这一难题，来自大阪大学等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Breast Cancer》杂志上。

研究人员为了验证 IRSN-23 模型（一种基于免疫相关基因表达，利用 DNA 微阵列分析将患者分为化疗高敏感组（Gp-R）和低敏感组（Gp-NR）的模型）的可重复性及其对乳腺癌亚型分类的影响，进行了一系列实验。研究人员收集了大阪大学医院（OUH）146 例接受 NAC（紫杉醇 - FEC 方案，部分患者联合曲妥珠单抗）的乳腺癌患者的肿瘤组织样本，并使用公共数据集（1282 例）进行外部验证。研究采用了 DNA 微阵列分析、RNA 测序（RNA-Seq）等技术，还对多种临床病理因素、免疫细胞以及相关基因特征进行检测分析。

在可重复性验证方面，研究人员将 IRSN-23 模型应用于多个独立数据集。在 OUH 新验证集（不使用抗 HER2 治疗）中，Gp-R 组的 pCR 率（29%）显著高于 Gp-NR 组（1%）。在其他如 GSE25066、GSE28844 等多个数据集中，同样观察到 Gp-R 组 pCR 率更高的现象。对不使用抗 HER2 治疗的独立验证数据集和公共数据集进行汇总分析，Gp-R 组的 pCR 率（40%）也显著高于 Gp-NR 组（12%）。在使用抗 HER2 治疗的患者中，虽然部分数据集在治疗前 Gp-R 和 Gp-NR 组的 pCR 率差异不显著，但治疗两周后重新评估，Gp-R 组的 pCR 率显著提高。

在化疗敏感性预测方面，通过单因素分析发现，在 OUH 数据集中（不使用曲妥珠单抗），IRSN-23 Gp-R、Oncotype Dx RS > 25、ER 阴性等多个因素与 pCR 显著相关。在 ER + HER2^-乳腺癌中，IRSN-23 Gp-R、HRD ≥ 42 和 Oncotype Dx RS > 25 也都与 pCR 显著相关。将 Oncotype Dx RS 和 IRSN-23 IS 联合分析，发现 IS > -25 + RS > 25 组对 NAC 最为敏感，pCR 率达 20%。此外，研究还发现 IRSN-23 IS 在预测化疗敏感性方面表现优异，其与 PD-L1 存在强相关性。

在 IRSN-23 特征及其对乳腺癌亚型分类的影响研究中，发现 IRSN-23 Gp-R 与年龄 > 50 岁、高肿瘤分级、Ki67≥20% 等临床病理因素显著相关。通过 PAM50 和 IRSN-23 基因的无监督聚类分析（PAMIR），发现了新的免疫富集亚组，如 LumA^immune、LumB^immune等。与仅使用 PAM50 相比，PAMIR 能更清晰地区分治疗敏感亚组，且免疫富集亚型的 pCR 率更高。

在预后分析方面，对 769 例患者进行随访发现，免疫富集亚型（如 Basal^immune和 LumA/B^immune）的远处无复发生存率（DRFS）显著优于非免疫亚型。这表明 IRSN-23 不仅可预测化疗反应，还能用于对乳腺癌患者进行预后分层。

综上所述，IRSN-23 在预测乳腺癌化疗敏感性方面具有高度的可重复性和准确性，尤其在非 HER2 治疗中表现突出。它与其他生物标志物（如 Oncotype Dx RS）协同，为改善个性化治疗策略提供了新方向。虽然在抗 HER2 治疗中的基线预测能力有限，但在监测治疗反应方面具有重要价值。不过，该研究也存在一些局限性，如公共数据库数据的异质性、部分检测结果与临床实际可能存在差异等。未来还需在更大规模、更多样化的患者队列中进一步验证 IRSN-23，并优化其在乳腺癌亚型分类框架中的应用，以实现更精准的化疗敏感性预测，提高乳腺癌患者的治疗效果和生活质量。