NR1D1：预测胶质母细胞瘤（GBM）预后与替莫唑胺（TMZ）化疗敏感性的关键新靶点

《Human Cell》：Correlation between levels of clock protein expression and effects on temozolomide-resistant glioblastoma and tumor progression

为探究昼夜节律和自噬通路在 GBM 对 TMZ 耐药中的作用，研究人员开展相关研究，发现 NR1D1 可预测预后并作化疗增敏剂。

　　胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是最为常见的颅内恶性肿瘤。手术切除联合同步放化疗在延长患者生存期方面，效果不尽人意。替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）耐药是治疗失败的常见原因之一，但昼夜节律和自噬通路在其中扮演的角色尚不明确。本研究旨在探究 GBM 及其对 TMZ 耐药细胞中昼夜节律与自噬通路之间的关系。研究人员借助来自癌症基因组图谱（TCGA）的 GBM 数据集里的 631 例胶质瘤病例，分析了 NR1D1 和 O⁶- 甲基鸟嘌呤 - DNA 甲基转移酶（MGMT）的预测潜力。利用人 GBM 细胞系（U-87 MG、GBM 8401）及其对 TMZ 耐药的细胞系，对 MGMT、昼夜节律蛋白（CLOCK、BMAL1、NR1D1）和微管相关蛋白 1 轻链 3B（LC3B）展开分析。此外，还对 78 例 GBM 样本进行了 NR1D1 免疫组化染色，并结合患者的临床病理参数对结果加以分析。结果显示，GBM 细胞中 NR1D1 表达降低能够增强对 TMZ 的化疗敏感性。在对 TMZ 耐药和不耐药的 GBM 细胞系中，自噬标记物的表达存在差异，这表明 NR1D1 在 GBM 细胞系对 TMZ 的耐药过程中发挥着重要作用。而且，肿瘤样本中较高的 NR1D1 表达与患者预后不良、生存期缩短相关。综上所述，高水平的 NR1D1 不仅可以预测 GBM 患者的不良预后，还能作为 TMZ 化疗的增敏剂。