Nature Genetics：RNA修饰在前列腺癌进展中的关键作用

Nature Genetics：The landscape of N6-methyladenosine in localized primary prostate cancer

　　

发现

加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心和多伦多大学的科学家们揭示了RNA中一种微小的化学修饰，即m6A，如何在前列腺癌的进展中发挥关键作用，包括推动一些最危险的疾病形式。

在对前列腺癌中m6A最全面的分析中，研究人员绘制了162个前列腺癌肿瘤的这些修饰图，发现m6A模式与肿瘤的侵袭性密切相关。在某些情况下，它们就像分子指纹一样，标记出更有可能快速生长和扩散的癌症。在其他病例中，m6A标签似乎是活跃的参与者，帮助癌细胞繁殖、迁移和侵入新组织。

其中一项重要发现涉及一种名为VCAN的基因，该基因产生一种与肿瘤生长有关的蛋白质。当m6A标签被添加到VCAN的RNA中时，癌症变得更具侵袭性，更容易转移。针对这些修饰可以提供一种减缓或阻止疾病的新方法。

研究人员还发现m6A修饰可以作为预测疾病行为的生物标志物，这表明分析m6A标签可以帮助医生确定患者的前列腺癌将如何表现，以及它是否可能是缓慢生长还是侵袭性的。

背景

前列腺癌仍然是男性癌症相关死亡的主要原因之一，治疗结果差异很大。虽然很多人都把注意力放在DNA的基因突变上，但最近的研究指出了转录后修饰的重要性，转录后修饰是RNA分子的化学变化，是癌症行为的关键调节因素。RNA中最丰富和最重要的修饰之一是m6A，它影响RNA的加工、稳定性和翻译成蛋白质。然而，它在癌症，尤其是前列腺癌中的作用还没有被完全了解。

影响

通过关注m6A修饰，该研究为更准确地预测癌症侵袭性和更个性化的治疗策略铺平了道路。研究结果表明，m6A模式可以作为生物标志物，帮助医生确定前列腺癌肿瘤生长或扩散的可能性。他们还强调了针对m6A修饰的潜在新疗法，特别是对VCAN等基因的修饰，以防止癌症的进展和转移。

杂志

这项研究发表在《自然遗传学》杂志上。

作者

该研究的第一位共同作者是来自加州大学洛杉矶分校的Rupert Hugh-White和Julie Livingstone，以及来自多伦多大学的Xin Xu和Helen Zhu。资深合著者是Paul Boutros博士，泌尿学和人类遗传学教授，加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院临时副院长，加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心癌症数据科学主任，以及何厚生汉森博士，多伦多大学医学生物物理学教授。

资金

这项研究的部分资金来自玛格丽特公主癌症基金会、加拿大癌症协会、CIHR运营基金、特里·福克斯新前沿项目基金、美国国立卫生研究院和前列腺癌基金会。完整的资助者名单可以在报纸上找到。