原发性中枢神经系统淋巴瘤患者癫痫的防治新探：抗癫痫药物并非万能

《Scientific Reports》：Antiepileptic drugs failed to prevent initial seizures or improve survival outcomes in patients with primary CNS lymphoma

研究针对原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者癫痫问题展开，发现抗癫痫药无助预防发作及改善预后。

　　原发性中枢神经系统淋巴瘤（Primary central nervous system lymphoma，PCNSL）是一种罕见却极具侵袭性的脑内恶性肿瘤。它就像隐藏在大脑中的 “定时炸弹”，不仅生长迅速，还常常引发各种棘手的问题。癫痫，作为大脑神经元异常放电导致的常见神经系统疾病，在 PCNSL 患者中并不少见。然而，以往对于 PCNSL 患者癫痫的了解十分有限，癫痫的具体特征、危险因素、对预后的影响，以及抗癫痫药物（Antiepileptic drugs，AEDs）的使用效果都不清楚。这就好比在黑暗中摸索，医生们面对 PCNSL 患者的癫痫问题时，缺乏有效的应对策略。为了打破这种困境，来自复旦大学附属华山医院的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员开展了一项回顾性、观察性队列研究。他们收集了 2018 年 1 月至 2023 年 4 月在复旦大学附属华山医院新诊断为 PCNSL 的 214 例免疫功能正常患者的临床资料。研究采用了多种技术方法，其中包括对脑脊液循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）进行测序，以探究基因变异与癫痫的关系；运用统计分析方法，对各项数据进行处理，从而找出癫痫的危险因素、分析其对患者预后的影响等。

研究结果如下：

• 癫痫情况：在这 214 例患者中，16.82%（36/214）的患者被诊断出患有癫痫，其中 9.35%（20/214）的患者以癫痫发作作为初始症状。癫痫发作大多为短暂性和局灶性，在癫痫患者中，36.11% 为全身性发作，55.56% 为局灶性发作，8.33% 为局灶至双侧强直 - 阵挛发作，最常见的发作类型是局灶性意识运动性阵挛发作（30.56%）。
• 风险因素：通过单因素和多因素分析发现，年龄小于 60 岁、病灶周围水肿带超过 1 cm、皮质受累、双侧额叶受累以及 PIM1 基因野生型是癫痫的显著风险因素。其中，皮质受累与癫痫发作的关联最为显著（OR = 9.512，95% CI 3.870 - 23.381；p = 0.036）23。
• 预后因素：无进展生存期（Progression-free survival，PFS）和总生存期（Overall survival，OS）的分析表明，癫痫发作、脑电图异常、高 ECOG 评分、多发病灶、甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）治疗反应不佳、预防性使用 AEDs、深部病灶定位和较大肿瘤大小等因素与 PFS 降低显著相关；高 ECOG 评分、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）水平升高和 MTX 治疗反应不佳与 OS 不良显著相关。但在多因素分析中，癫痫和 AEDs 的使用对 PFS 和 OS 均无显著影响45。
• AEDs 的效果：研究还发现，AEDs 并不能降低 PCNSL 患者癫痫的发生率（使用 AEDs 的患者癫痫发生率为 8.11%，未使用的为 8.43%，p = 0.970），也不能改善患者的 PFS（HR = 0.613，95% CI 0.338 - 1.109；p = 0.106），因此不建议对未经历癫痫发作的新诊断 PCNSL 患者预防性使用 AEDs1。

在讨论部分，研究人员指出，此次研究中癫痫的患病率和发作类型与以往文献报道有所差异，这可能与研究人群的 HIV 状态等因素有关。同时，研究首次发现 PIM1 突变状态与癫痫之间可能存在联系，但具体机制还需进一步探索。此外，虽然 EEG 异常与癫痫发作无直接关联，但与 PFS 降低显著相关。研究也存在一定局限性，如回顾性、单中心设计，脑脊液下一代测序样本量较小，仅纳入免疫功能正常患者，缺乏视频脑电图数据，中位随访时间较短等。

总的来说，这项研究全面评估了 PCNSL 患者癫痫的患病率、分类、临床表现、基因变异、风险因素及其对预后的影响。明确了皮质受累是癫痫的重要风险因素，发现 AEDs 对 PCNSL 患者癫痫的预防和预后改善并无作用。这为临床医生治疗 PCNSL 患者癫痫提供了重要参考，有助于制定更合理的治疗方案，提高患者的生活质量。未来，还需要开展前瞻性、多中心研究，纳入更多不同免疫状态的患者，收集更详细的临床数据和基因变异信息，进一步深入探究 PCNSL 与癫痫之间的关系，优化预防和治疗策略。