综述：神经母细胞瘤中 G 蛋白偶联受体（GPCRs）、受体酪氨酸激酶（RTKs）与胰岛素信号通路的相互作用及治疗策略

《Medical Oncology》：Molecular crosstalk between GPCR and receptor tyrosine-protein kinase in neuroblastoma: molecular mechanism and therapeutic implications

这篇综述聚焦神经母细胞瘤，探讨 GPCRs、RTKs 和胰岛素通路关联及潜在治疗策略。

　　

神经母细胞瘤中 G 蛋白偶联受体（GPCRs）、受体酪氨酸激酶（RTKs）与胰岛素信号通路的相互作用及治疗策略

神经母细胞瘤概述

神经母细胞瘤是一种极具侵袭性的儿科肿瘤疾病，它起源于神经嵴细胞，主要影响婴幼儿和五岁以下的儿童。这一肿瘤通常在肾上腺发生，不过也可能在交感神经系统中出现。在儿童肿瘤领域，神经母细胞瘤是研究的重点对象，其发病机制复杂，给治疗带来了诸多挑战。

GPCRs 和 RTKs 在神经母细胞瘤进展中的重要作用

近年来的研究表明，G 蛋白偶联受体（GPCRs）和受体酪氨酸激酶在神经母细胞瘤的发展进程中扮演着至关重要的角色。GPCRs 和 RTKs 之间存在着复杂的相互作用，这种相互作用被称为 GPCR - RTK 串扰。GPCR - RTK 串扰能够刺激像 MAP 激酶这样的信号通路。MAP 激酶信号通路在细胞的增殖、分化和存活等过程中发挥着关键作用，当它被 GPCR - RTK 串扰激活后，会进一步推动神经母细胞瘤细胞的生长和发展。

同时，GPCR - AKT 信号通路的激活在神经母细胞瘤进展中也有着举足轻重的地位。AKT 是一种蛋白激酶，也被称为蛋白激酶 B（PKB）。GPCR - AKT 信号通路通过与胰岛素信号通路的复杂相互作用，促进细胞生长、提高细胞存活能力，并增强细胞对凋亡的抵抗能力。胰岛素信号通路在调节细胞的代谢、生长和增殖方面起着重要作用，当 GPCR - AKT 信号通路与之相互作用时，会干扰细胞正常的生理活动，使得神经母细胞瘤细胞能够逃避凋亡，持续增殖。

ALK 突变对神经母细胞瘤的影响

间变性淋巴瘤激酶（ALK）属于受体酪氨酸激酶（RTK）家族。在神经母细胞瘤中，ALK 的任何突变都可能导致致癌信号的产生。这些致癌信号会促使神经母细胞瘤细胞异常增殖和存活，同时还会使肿瘤细胞对靶向治疗产生抗性。靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法，旨在精准地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。然而，ALK 突变使得神经母细胞瘤细胞对这种治疗产生抵抗，大大降低了治疗效果，这也是神经母细胞瘤治疗面临的一大难题。

潜在治疗策略

鉴于上述复杂的信号通路和靶点，通过新型治疗策略干扰细胞信号传导成为治疗神经母细胞瘤的新方向。选择性 RET 抑制剂、ALK 抑制剂和 Trk 特异性抑制剂等药物的研发为治疗神经母细胞瘤带来了希望。这些抑制剂能够特异性地作用于相应的靶点，阻断异常的信号传导通路，从而抑制神经母细胞瘤细胞的生长、促进其凋亡，有望降低神经母细胞瘤的发病率。

研究意义

理解 GPCRs、RTKs 和胰岛素信号通路之间复杂的信号关系对于开发新的癌症治疗方法至关重要。这些信号网络的整合为提高现有治疗方法的有效性提供了有前景的途径。通过深入研究这些信号通路之间的相互作用，科研人员可以开发出更加精准、有效的治疗方案，从而改善神经母细胞瘤患者的治疗效果和预后。在未来的研究中，进一步探究这些信号通路的详细机制，以及开发更多针对这些靶点的新型药物，将是神经母细胞瘤治疗领域的重要研究方向。

从细胞生物学的角度来看，神经母细胞瘤的发生发展涉及多个细胞信号通路的异常激活和相互作用。GPCRs 和 RTKs 作为细胞表面的重要受体，它们与胰岛素信号通路之间的联系就像一张复杂的网络。当这个网络中的某些节点出现异常，比如 ALK 突变，就会引发一系列连锁反应，导致肿瘤细胞的恶性增殖和耐药性产生。而选择性 RET 抑制剂、ALK 抑制剂和 Trk 特异性抑制剂等药物的作用，就像是在这个复杂的网络中找到关键的 “开关”，通过阻断异常的信号传导，让肿瘤细胞恢复正常的生理状态。

在临床治疗方面，目前神经母细胞瘤的治疗仍然面临诸多挑战。传统的治疗方法，如手术、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长，但对于一些晚期或具有耐药性的患者来说，效果并不理想。而基于对 GPCRs、RTKs 和胰岛素信号通路研究开发的新型治疗策略，为这些患者带来了新的希望。通过针对特定靶点的精准治疗，可以更有效地抑制肿瘤细胞的生长，减少对正常细胞的损伤，提高患者的生活质量和生存率。

从基础研究到临床应用，神经母细胞瘤的研究是一个漫长而复杂的过程。未来，需要更多的科研人员投入到这一领域的研究中，不断探索和创新，进一步揭示神经母细胞瘤的发病机制，开发出更多更好的治疗方法，为广大神经母细胞瘤患者带来福音。