《Journal of Neuroinflammation》早期控制耳蜗病毒载量可预防病毒诱导的感音神经性听力损失

《Journal of Neuroinflammation》：Early control of cochlear viral load limits cochlear inflammation and prevents virus-induced sensorineural hearing loss

为探究先天性巨细胞病毒（cCMV）感染致感音神经性听力损失（SNHL）机制，研究人员发现早期控制耳蜗病毒载量可预防 SNHL。

　　

在生命的奇妙旅程中，听力如同我们感知世界的一扇重要窗户。然而，有一种 “隐藏的敌人” 正威胁着许多婴儿的听力健康，它就是人类巨细胞病毒（HCMV）。HCMV 是一种极为常见的病毒，全球超过 50% 的人口都曾感染过它。在免疫功能正常的人体内，免疫系统能够较好地控制 HCMV 的复制和传播，使得感染后的临床症状并不明显。但对于免疫功能低下的人群，比如器官移植的患者，HCMV 感染可能引发严重的器官疾病。更为严重的是，HCMV 具有穿越胎盘的能力，它能够感染发育中的胎儿，导致先天性 HCMV（cCMV）感染，这一感染在全球范围内，大约影响着 0.2 - 0.5% 的新生儿。

在 cCMV 感染带来的众多不良后果中，感音神经性听力损失（SNHL）是最为常见的长期后遗症之一，它影响着高达 15% 的感染婴儿，并且是导致婴幼儿非家族性听力损失的主要原因。尽管 SNHL 问题如此严峻，但目前仍然缺乏有效的治疗方法，预防 cCMV 感染的疫苗也尚未研发成功。对于 HCMV 感染导致 SNHL 的具体机制，科学界也知之甚少，这无疑成为了开发有效治疗手段（如抗病毒药物和免疫预防措施）的重大阻碍。

为了攻克这一难题，来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）等研究机构的研究人员开展了深入研究。他们利用感染鼠巨细胞病毒（MCMV）的新生小鼠模型进行研究，MCMV 与 HCMV 在基因上密切相关，并且在体内外具有相似的复制程序。通过这个模型，研究人员发现 MCMV 感染后会扩散到内耳，虽然病毒不会直接感染感觉上皮细胞，但会引发耳蜗炎症，进而导致听力损失。此次研究成果发表在《Journal of Neuroinflammation》上。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们采用定量 PCR 技术，对病毒基因组拷贝数进行精确量化，以此来确定病毒在血液和耳蜗中的载量。同时，利用 RNA 测序技术，全面分析感染小鼠耳蜗的转录组变化，从而找出与听觉发育相关的基因表达变化。另外，通过听觉脑干反应（ABR）测试，研究人员能够准确评估小鼠的听力阈值，判断听力是否受损。

研究结果主要包括以下几个方面：

1. 抗病毒抗体降低血液和耳蜗病毒载量：研究人员给感染 MCMV 的新生小鼠注射两种针对 MCMV 糖蛋白 B（gB）的单克隆抗体（mAbs），结果发现，与未处理和同型对照 mAb 处理的感染小鼠相比，处理后的小鼠在多个时间点血液和耳蜗中的病毒 DNA 显著减少。虽然这种处理没有实现无菌免疫，但在小鼠听觉系统发育的关键时期降低了病毒载量。

2. 抗病毒抗体减轻耳蜗炎症：此前研究表明，MCMV 感染会导致耳蜗中大量促炎分子表达增加，此次研究发现，用抗 MCMV mAbs 处理感染小鼠后，促炎分子如 TNF^α、IFN^γ等的表达显著降低，这表明降低耳蜗病毒载量能够减轻病毒诱导的耳蜗炎症。

3. 降低病毒载量和炎症限制听力损失和组织病理学损伤：ABR 测试结果显示，抗 MCMV mAb 处理的小鼠耳蜗病毒载量降低，听力损失的发生率也显著下降，并且螺旋神经节神经元（SGN）数量减少的情况得到改善。这说明早期控制耳蜗病毒载量不仅可以限制听力损失的发展，还能减少内耳的组织病理学变化。

4. 病毒诱导的炎症与耳聋相关基因表达改变有关：通过对感染小鼠和对照小鼠耳蜗的 RNA 测序分析，研究人员发现感染小鼠中多个耳聋相关基因（DRG），如 GJA₁、GJB₂等，表达出现异常。而用抗 MCMV mAbs 处理感染小鼠后，这些 DRG 的表达水平接近正常。

研究结论和讨论部分指出，病毒诱导的耳蜗炎症在 cCMV 感染导致的 SNHL 中起着关键作用。早期控制耳蜗病毒载量，无论是通过疫苗诱导的保护性免疫，还是抗病毒药物治疗，都有可能限制耳蜗损伤和预防听力损失。此外，研究还发现，cCMV 感染导致的 DRG 表达失调可能是听力损失的潜在机制之一。这一研究成果为开发预防和治疗 cCMV 感染相关 SNHL 的新策略提供了重要的理论依据，也为进一步研究病毒感染与听觉系统发育的关系指明了方向，有助于推动相关领域的发展，最终为解决婴儿听力损失问题带来新的希望。