日本 RhD阴性孕妇围产期结局研究：精准诊断的重要意义

《Scientific Reports》：Perinatal outcomes in RhD-negative pregnant women in Japan

为评估日本 RhD阴性妊娠管理及结局，研究发现相关问题并提出产前诊断可优化管理，意义重大。

　　在母婴健康的研究领域中，Rh^D阴性孕妇的妊娠管理一直是备受关注的焦点。当 Rh^D阴性母亲接触到 Rh^D阳性胎儿血液后，可能会产生抗 D 抗体，这极易引发胎儿和新生儿溶血病（Hemolytic disease of the fetus and newborn），严重时甚至危及胎儿生命。在不同种族和地区，Rh^D阴性个体的比例差异较大，像在西方国家，这一比例相对较高，而在日本等东亚国家则较低。

目前，在日本针对 Rh^D阴性孕妇的管理存在一些疑问。例如，对于 Rh^D阴性孕妇所生新生儿的 Rh^D血型比例缺乏精确数据，现有的管理策略是否合适也有待验证。而且，由于 Rh^D阴性孕妇在日本相对较少，对于是否需要进行胎儿 Rh^D产前诊断也存在争议。

为了解决这些问题，来自日本多所医疗机构的研究人员开展了一项多中心、回顾性、观察性队列研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为日本 Rh^D阴性孕妇的管理提供了重要依据。

研究人员从 47 家经日本围产期和新生儿医学学会认可的专科培训设施中收集数据，这些数据涵盖了 2018 年 4 月至 2023 年 3 月期间 Rh^D阴性孕妇的相关信息。研究主要关注了 Rh^D阴性孕妇所生新生儿的 Rh^D血型比例，同时也对 Rh^D阴性妊娠的频率、抗 D 免疫球蛋白（Anti-D immunoglobulin）的使用情况、母体致敏状态等进行了评估。

研究方法上，研究人员主要通过收集孕妇的医疗记录来获取数据。这些记录包含了孕妇的基本信息、抗 D 免疫球蛋白的使用情况、间接 Coombs 试验（检测母体血液中是否存在抗 D 抗体的试验）的结果、围产期结局以及新生儿的相关情况等。在数据分析时，根据数据的分布特点，采用了不同的统计方法，如 Student’s t 检验、Wilcoxon 符号秩和检验、χ²检验或 Fisher 精确检验等，以此来比较不同组之间的差异。

研究结果显示：

• Rh^D阴性孕妇和新生儿的比例：在参与研究的 152,526 名孕妇中，Rh^D阴性孕妇有 1,088 名，占比 0.71%；1,091 名新生儿中，Rh^D阴性新生儿有 95 名，占比 8.7%。这表明约 1/11 的 Rh^D阴性孕妇在孕期可能接受了不必要的抗 D 免疫球蛋白注射。
• 抗 D 免疫球蛋白的使用情况：96.5% 的孕妇接受了抗 D 免疫球蛋白注射，其中大部分（99.8%）注射正确，但仍有 0.2% 存在错误注射情况。产后抗 D 免疫球蛋白的注射率为 89.4%，大部分（99.9%）在产后 72 小时内完成注射。同时，有 2 名患者出现了不良反应，不过只有 1 名因胃肠道症状接受了药物治疗。
• 间接 Coombs 试验结果：孕期不同阶段的间接 Coombs 试验检测率有所不同，孕早期和孕 28 周左右的检测率较高，均超 90%，但产后检测率显著下降，仅为 34.4%，产后 1 个月检测率为 0%。而且，该试验的阳性率在不同阶段也有所差异，产后阳性率较高，主要是因为抗 D 免疫球蛋白的残留影响。此外，在孕早期至孕 28 周之间，有 0.6% 的孕妇出现了自发致敏，而孕 28 周至产后则未发现新的致敏情况。
• 围产期结局和新生儿结局：与未致敏的 Rh^D阴性孕妇相比，致敏的孕妇剖宫产率、早产率更高，新生儿溶血性贫血发生率和新生儿重症监护病房（NICU）入院率也显著增加。而且，致敏孕妇所生新生儿的出生身高较低，1 分钟和 5 分钟 Apgar 评分也较低。

研究结论和讨论部分指出，虽然日本目前对 Rh^D阴性妊娠的管理总体有效，但仍存在一些不准确的情况。由于日本人群中胎儿更易为 Rh^D阳性，孕妇发生抗 D 致敏的风险较高，因此合适的管理至关重要。虽然胎儿 Rh^D产前诊断在日本人群中的实用性可能低于白种人，但仍能使部分孕妇受益，避免不必要的抗 D 免疫球蛋白注射。不过，在日本实施产前诊断的成本效益还需进一步研究。同时，研究也存在一定局限性，如 Rh^D阴性患者数量相对较少、研究为回顾性、部分数据缺失以及对孕妇及其配偶的种族和籍贯调查不全面等。

尽管如此，该研究仍是日本首次提出胎儿 Rh^D血型产前诊断可能有益的研究。基于此，研究人员建议应推动相关研究，并建立利用母体血液进行胎儿 Rh^D血型产前诊断的临床应用体系，以优化日本 Rh^D阴性孕妇的妊娠管理，保障母婴健康。