桥本甲状腺炎患者血清代谢组学研究：TgAb 和 TPOAb 阳性状态下的代谢差异及意义

《Scientific Reports》：Serum metabolomic analysis in patients with Hashimoto’s thyroiditis positive for TgAb or TPOAb: a preliminary study

为探究 HT 患者抗体阳性与代谢异常关系，研究人员分析血清代谢组，发现 TPOAb、TgAb 阳性代谢谱不同，为后续研究奠基。

　　在甲状腺疾病的研究领域中，桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）是一种常见的自身免疫性疾病，就像潜伏在人体里的 “捣乱分子”，给健康带来诸多麻烦。它主要表现为血清中存在甲状腺自身抗体，甲状腺组织被大量淋巴细胞浸润。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）在 HT 的发病和进展过程中起着关键作用。

流行病学研究显示，HT 在女性群体中的发病率远高于男性，很多患病女性还会出现甲状腺功能减退的症状。更值得关注的是，大约 50% 患有 HT 的育龄女性会在产后患上甲状腺炎，这对母婴健康构成了严重威胁，可能导致胎儿神经发育受损、流产风险增加以及早产等问题。

虽然众多研究已经揭示了甲状腺自身免疫与代谢紊乱之间存在关联，但大部分研究主要聚焦于甲状腺激素对糖和脂质代谢的影响，而对于甲状腺自身抗体阳性与代谢紊乱之间的关系，却知之甚少。例如，TPOAb 和 TgAb 在代谢过程中究竟扮演着怎样不同的角色，背后的具体机制又是什么，这些问题都亟待解决。为了填补这些知识空白，大连医科大学附属第二医院的研究人员开展了一项血清代谢组学研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，精心挑选了 32 名年龄和性别匹配的研究对象，将其分为三组，其中包括 14 名 TPOAb 阳性的 HT 患者、4 名 TgAb 阳性的 HT 患者以及 14 名健康对照者。然后，采集他们的外周血，利用西门子 ADVIA Centaur XP 全自动化学发光免疫分析系统来评估甲状腺功能。接着，借助液相色谱 - 质谱（LC - MS）全成分数据系统，在正离子和负离子模式下检测代谢物。最后，运用统计软件进行数据分析，像 SPSS 用于常规统计，SIMCA 版本 14.1 用于偏最小二乘法判别分析（PLS - DA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS - DA）等。

研究结果如下：

1. 基线参数：在对比对照组、TPOAb 阳性组和 TgAb 阳性组的基线参数时发现，对照组和 TPOAb 阳性组之间 TPOAb 水平差异显著；对照组和 TgAb 阳性组之间仅 TgAb 水平差异显著；TPOAb 阳性组和 TgAb 阳性组之间 TPOAb、TgAb 水平均差异显著，其他参数无明显差异。
2. 代谢组学分析：通过 PLS - DA 和 OPLS - DA 分析，结果显示不同组之间存在显著的代谢差异。研究共评估了 225 种差异代谢物，依据 VIP>1.5 和 P<0.05 的标准，确定了 36 种关键代谢物。在 TPOAb 阳性组与对照组的比较中，发现甘氨熊去氧胆酸、甘氨胆酸等水平升高，而 LPC 16:0 sn - 1、PC 36:3 等水平降低；在 TgAb 阳性组与对照组的比较中，发现脱氢表雄酮硫酸酯、雄甾酮硫酸酯 - 4 等水平降低，PC 32:2 等水平升高。这表明不同抗体状态下的 HT 患者有着不同的代谢变化。
3. 相关性分析：利用 Origin 2021 进行相关性分析，结果表明在 TPOAb 阳性组中，TgAb 与苯乙酰 - L - 谷氨酰胺呈中度相关，TPOAb 与 LPC 16:0 sn - 1 呈强相关；在 TgAb 阳性组中，TPOAb 与 LPE 16:1 呈强相关。这进一步揭示了不同抗体状态与代谢物之间的特定关系。
4. 富集分析：基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行富集分析，结果显示在 TPOAb 阳性组中，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、甘油磷脂代谢以及初级胆汁酸生物合成等代谢途径发生显著变化；在 TgAb 阳性组中，半乳糖代谢、抗坏血酸和替代代谢以及肌醇磷酸代谢等代谢途径受到显著影响。这说明不同抗体状态影响着不同的代谢途径。

研究结论和讨论部分指出，TPOAb 和 TgAb 阳性与不同的代谢谱相关，反映了它们在与 HT 相关的代谢途径中具有不同的作用。TPOAb 可能通过影响甲状腺激素水平，进而改变胆汁酸代谢、氨基酸代谢以及磷脂代谢。例如，TPOAb 通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用损伤甲状腺滤泡细胞，抑制甲状腺激素合成，从而影响胆汁酸代谢相关的关键酶，改变胆汁酸代谢产物的比例，还会影响氨基酸的合成和降解过程，以及导致血清中磷脂代谢物水平异常，引发炎症和免疫紊乱。而 TgAb 虽然也与代谢变化有关，如在本研究中发现 TgAb 阳性组女性患者脂质代谢受抑制，但目前其影响代谢的具体机制还不清楚，有待进一步深入研究。

这项研究为了解 HT 患者在不同抗体阳性状态下的代谢异常提供了有价值的探索性证据，为未来大规模研究奠定了基础，有助于更深入地揭示 HT 的发病机制，为疾病的监测和治疗提供潜在的生物标志物和新的治疗思路。不过，该研究也存在一些局限性，比如样本量较小，且未纳入男性 HT 患者的代谢组学分析。后续研究需要扩大样本规模，采用更严格的诊断标准，包括病理诊断，以进一步验证研究结果，为 HT 的防治提供更有力的支持。