血清甘丙肽样肽（GALP）和阿拉瑞林（alarin）水平与多囊卵巢综合征高度相关：潜在诊断新指标的探索

《Scientific Reports》：Serum levels of galanin-like peptide and alarin are highly correlated with polycystic ovary syndrome

为探究多囊卵巢综合征（PCOS）发病机制，研究人员对比患者与对照组 GALP、alarin 水平，发现二者与 PCOS 密切相关，有预测价值。

　　多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是一种困扰全球众多育龄女性的内分泌疾病，它就像一颗隐藏在女性身体里的 “定时炸弹”，不仅破坏生殖健康，还与肥胖、胰岛素抵抗等代谢问题紧密相连。典型的 PCOS 患者会出现雄激素过多、卵巢多囊样改变以及排卵功能障碍等症状。然而，PCOS 的发病原因至今仍是个谜，尽管知道它与遗传、环境因素有关，但具体机制却不清楚。这使得对 PCOS 的治疗和长期影响的评估变得困难重重。目前，对于 PCOS 的研究不能仅仅停留在治疗表面症状上，深入探索其发病机制，预防长期并发症，成为了医学研究的重要任务。

在这样的背景下，山东第一医科大学第二附属医院生殖医学中心等机构的研究人员，开展了一项关于 PCOS 的研究。他们将目光聚焦在甘丙肽样肽（galanin - like peptide，GALP）和阿拉瑞林（alarin）这两种神经肽上，试图揭示它们与 PCOS 之间的关系，为 PCOS 的早期诊断和有效干预提供新的方向。这项研究成果发表在了《Scientific Reports》上。

研究人员为了开展此项研究，采用了多种技术方法。首先，选取了 2022 年 1 月至 2023 年 6 月期间在山东第一医科大学第二附属医院生殖门诊就诊的 103 例 PCOS 患者和 89 例非 PCOS 对照患者。根据体重指数（BMI）将这些患者分为不同亚组，测量了他们的体重、身高、腰围、臀围等一般指标，并计算了腰臀比（WHR）、BMI 和脂质积聚产物（LAP）。其次，在患者月经周期第 2 - 5 天清晨，抽取空腹静脉血，检测生殖内分泌激素和生化指标，用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒测定血清 GALP 和 alarin 水平。最后，运用 SPSS 27.0 软件进行统计分析，通过独立样本 t 检验、Mann - Whitney U 秩和检验等方法比较组间差异，用简单和多元逐步回归分析评估相关性，构建受试者工作特征（ROC）曲线评估 GALP 和 alarin 水平对 PCOS 的预测价值。

研究结果主要体现在以下几个方面：

1. 临床指标、GALP 和 alarin 的比较：PCOS 组的 BMI、WHR、LAP、总睾酮（total T）、促黄体生成素（LH）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、胰岛素抵抗指数（HOMA - IR）、GALP 和 alarin 浓度显著高于对照组，而 AST/ALT 比值显著低于对照组。这表明 PCOS 患者体内这些指标存在明显异常，且 GALP 和 alarin 水平与 PCOS 的发生可能存在关联。
2. 亚组比较：在 PCOS 患者中，PCOS 亚组 1 的 FINS、TG、ALT、HOMA - IR、GALP 和 alarin 显著低于 PCOS 亚组 2，LH 和 AST/ALT 水平显著高于 PCOS 亚组 2；在对照组中，对照亚组 1 的 FINS、ALT、HOMA - IR、GALP 和 alarin 相对于对照亚组 2 也显著降低。这说明 BMI 可能对这些指标有影响，进一步提示肥胖与 PCOS 以及相关指标之间的关系。
3. 相关性分析：血清 GALP 水平与 BMI、WHR、LAP、total T、LH、FINS、TG、HOMA - IR 和 alarin 呈正相关，与 AST/ALT 呈负相关；血清 alarin 水平与 BMI、WHR、LAP、total T、LH、FINS、TG、HOMA - IR 和 GALP 呈正相关，与促卵泡生成素（FSH）和 AST/ALT 呈负相关。这表明 GALP 和 alarin 与多种代谢和内分泌指标密切相关，可能在 PCOS 的发病过程中发挥重要作用。
4. 影响因素分析：血清 LAP、FINS、LH 和 alarin 水平是血清 GALP 水平的独立影响因素；血清 FINS、LAP、FSH 和 GALP 水平是血清 alarin 水平的独立影响因素。这揭示了影响 GALP 和 alarin 水平的关键因素，为深入理解它们在 PCOS 中的作用机制提供了线索。
5. 预测效能分析：血清 GALP 和 alarin 水平预测 PCOS 的 ROC 曲线下面积（AUC）分别为 0.78（95% 置信区间：0.713，0.847）和 0.828（95% 置信区间：0.766，0.889），临界值分别为 0.895 和 0.355。这表明 GALP 和 alarin 对 PCOS 具有良好的预测价值，有望成为 PCOS 早期诊断的生物标志物。

研究结论和讨论部分指出，PCOS 患者体内 GALP 和 alarin 水平异常，且与胰岛素抵抗、高雄激素血症和肥胖等因素密切相关。GALP 可能通过影响促性腺激素释放激素（GnRH）介导的 LH 分泌，参与 PCOS 的发病过程，同时还与葡萄糖和脂质代谢有关；alarin 可能与肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗相关，并且可能通过影响睾酮水平在 PCOS 的发生中发挥重要作用。然而，由于研究对象选择的局限性，研究结果可能受到混杂因素的影响，且 PCOS 发病机制复杂，单一模型无法完全揭示其发展过程。未来需要增加样本量，开展前瞻性队列研究，进一步明确血清 GALP 和 alarin 水平在 PCOS 发病和发展过程中的变化，阐明潜在的病理生理机制。

总的来说，这项研究为 PCOS 的研究提供了新的视角，发现 GALP 和 alarin 与 PCOS 密切相关且具有预测价值，为 PCOS 的早期诊断提供了潜在的生物标志物，为后续的治疗和干预研究奠定了基础，对推动 PCOS 的医学研究和临床实践具有重要意义。