神奇蜂蜜：从纳米银合成到乳腺癌治疗的新希望

《Scientific Reports》：Novel antiluminal breast cancer and immunological activities of Sidr and SidrZamZam honeys and their biogenic AgNPs

为探究 Sidr 和 SidrZamZam 蜂蜜特性，研究人员开展相关研究，发现其具抗菌、免疫调节和抗癌潜力。

　　

研究背景：蜂蜜与癌症研究的新探索

在生命科学和健康医学领域，癌症一直是全球关注的重大难题。乳腺癌作为女性中最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康。在沙特阿拉伯，乳腺癌占癌症病例的 19.8%，其中又以 luminal A 亚型为主。尽管现代医学在乳腺癌的预防和治疗方面取得了一定进展，但彻底攻克这一疾病仍面临诸多挑战，肿瘤微环境的复杂性成为了治疗的一大阻碍。

蜂蜜，作为一种传统的天然食品，在民间一直被认为具有多种药用价值。Sidr 蜂蜜，源自 Sidr 树（Ziziphus spinachristi）的花蜜，在传统医学中备受重视。而 SidrZamZam 蜂蜜则是一种创新型蜂蜜，蜜蜂在酿造过程中饮用了具有独特特性的 Zamzam 水。同时，纳米技术在生物医学领域的应用日益广泛，银纳米颗粒（AgNPs）因其在诊断、药物递送和抗癌治疗等方面的潜在价值而受到关注。

基于此，研究人员希望探索 Sidr 和 SidrZamZam 蜂蜜是否能合成 AgNPs，以及它们在抗菌、调节免疫细胞和对抗乳腺癌方面的作用，从而为乳腺癌的治疗开辟新的途径。

研究机构与研究概况

来自沙特阿拉伯国王哈立德大学（King Khalid University）的研究人员开展了这项研究。研究成果发表在《Scientific Reports》上。研究团队通过一系列实验，对两种蜂蜜的特性进行了深入探究。

研究方法

1. 纳米银颗粒的合成与表征：利用蜂蜜与硝酸银（AgNO₃）反应合成 AgNPs，通过观察颜色变化和分光光度法监测合成过程，使用扫描电子显微镜（SEM）分析 AgNPs 的形态和尺寸。
2. 抗菌实验：采用琼脂扩散法，测试两种蜂蜜及其与 AgNPs 结合物对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）、大肠杆菌（Escherichia coli）和枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）的抗菌活性。
3. 免疫细胞实验：从大鼠脾脏获取细胞，用不同浓度的蜂蜜及其与 AgNPs 的混合物处理，通过 MTT 法检测细胞增殖情况，同时进行通路和细胞类型富集分析。
4. 抗癌实验：以 MCF-7 人乳腺癌细胞系为模型，用不同浓度的蜂蜜及其与 AgNPs 的混合物处理细胞，通过 MTT 法评估细胞活力。
5. 生物信息分析：运用多种生物信息学工具，如 TIMER2.0，分析肿瘤微环境中免疫细胞的临床意义。

研究结果

1. 纳米银颗粒的合成与特性：两种蜂蜜均能合成 AgNPs，Sidr 蜂蜜合成的 AgNPs 平均粒径为 72nm，SidrZamZam 蜂蜜合成的为 82nm，且均呈近球形，存在团聚现象。
2. 抗菌性能：单独的蜂蜜无抗菌活性，与 AgNPs 结合后抗菌活性显著增强。Sidr 蜂蜜与 AgNPs 结合对革兰氏阳性菌抗菌效果更好，SidrZamZam 蜂蜜与 AgNPs 结合对革兰氏阴性菌抗菌效果更佳。
3. 对免疫细胞的影响：所有蜂蜜制剂均能刺激大鼠脾脏免疫细胞增殖，且呈剂量依赖性。含有 AgNPs 的蜂蜜比单独的蜂蜜刺激作用更强，其中 40% 浓度的 SidrZamZam 蜂蜜 + AgNPs 刺激细胞活性的能力尤为显著。
4. 对癌细胞系的影响：Sidr 蜂蜜对 MCF-7 细胞增殖有抑制作用，且浓度降低抑制作用减弱；加入 AgNPs 后，40% 浓度时抑制作用显著降低。SidrZamZam 蜂蜜在 40% 浓度时促进 MCF-7 细胞生长，20% 浓度时转为抑制，与 AgNPs 结合后 40% 浓度时抑制细胞分裂，稀释后抑制作用变化。
5. 生物信息分析结果：通过对癌症基因组图谱（TCGA）数据的生物信息分析，确定了 CD8⁺ T 细胞、调节性 T 细胞（T_regs）、中性粒细胞、M0 巨噬细胞、M1 巨噬细胞、M2 巨噬细胞、静息髓样树突状细胞、静息肥大细胞和滤泡辅助性 T 细胞等免疫细胞亚群在 luminal A 乳腺癌肿瘤微环境中的临床意义。

研究结论与意义

本研究表明，Sidr 和 SidrZamZam 蜂蜜可用于绿色合成 AgNPs，且与 AgNPs 结合后具有抗菌活性。两种蜂蜜还能刺激免疫细胞增殖，发挥免疫调节作用。在抗癌方面，它们对 MCF-7 细胞的生长有抑制作用。这些发现为乳腺癌的治疗提供了新的潜在策略，同时也为蜂蜜在生物医学领域的应用开辟了新方向。未来，有望进一步深入研究蜂蜜及其与 AgNPs 结合物的作用机制，推动其在临床治疗中的应用。