MIR155HG 基因多态性与口腔癌易感性：开启口腔癌防治新视野

《Scientific Reports》：Clinical significance of long non-coding RNA MIR155HG genetic variants and susceptibility to oral cancer

为探究 MIR155HG 多态性对台湾汉族人群口腔癌易感性的影响，研究发现 rs1893650 多态性增加患病风险，意义重大。

　　口腔癌是一种严重威胁全球公共健康的恶性疾病，在全球范围内，每年新诊断的口腔癌病例超过 40 万，尤其在一些地区，如亚洲太平洋国家中的台湾，其发病率更是高于全球平均水平。口腔癌的发生与多种不良生活习惯密切相关，像烟草、酒精、槟榔的摄入以及吸烟等，这些都是引发口腔癌的重要因素。近年来，虽然针对癌细胞标志物的靶向治疗备受关注，全基因组和靶向基因关联研究也不断推进，但对于 MIR155HG 基因变异与口腔癌发生发展的关系，人们的了解还十分有限。

为了深入探究这一关系，中山医学大学医院的研究人员开展了一项针对台湾汉族人群的研究。他们招募了 1316 名口腔癌患者和 1195 名对照人员，对 MIR155HG 基因上的 5 个单核苷酸多态性（SNP）位点，即 rs1893650、rs928883、rs767649、rs72014506 和 rs4143370 进行研究，旨在评估这些位点的分布是否会影响口腔癌的临床病理特征，以及分析它们在患者和非患者之间的分布差异。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

在研究方法上，研究人员从参与者的外周血样本中提取基因组 DNA，利用 TaqMan 等位基因分型检测技术，对特定的 SNP 位点进行基因分型。通过多因素逻辑回归分析，计算基因型与口腔癌风险之间的相关性，并控制年龄、槟榔咀嚼、吸烟和饮酒等相关变量。

在研究结果方面，首先是研究参与者的特征。1195 名对照人员和 1316 名男性口腔癌患者参与研究，对比发现，槟榔咀嚼、吸烟和饮酒在男性口腔癌患者中更为普遍，差异具有统计学意义；而年龄、临床分期、肿瘤 T 状态、淋巴结状态、转移情况和细胞分化等特征在两组间无明显差异。

其次是 MIR155HG rs1893650 基因型与男性口腔癌患者的关联。研究发现，MIR155HG rs1893650 位点的基因型与口腔癌存在显著关联，携带 CC 基因型的个体患口腔癌的风险更高（调整优势比 AOR 95% 置信区间 CI：1.622 [1.001–2.630]，p = 0.049）。而 rs928883、rs767649、rs72014506 和 rs4143370 这几个位点的多态性与口腔癌并无显著关联。

然后是 MIR155HG rs1893650 基因型与男性口腔癌患者细胞分化程度的关联。分析表明，MIR155HG rs1893650 的 C 等位基因（TC + CC）与细胞分化程度显著相关（AOR 95% CI：0.695 [0.512–0.943]，p = 0.019），但与临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移无明显关联。

最后是 MIR155HG rs1893650 基因型与男性咀嚼槟榔的口腔癌患者临床病理特征的关联。在非槟榔咀嚼者中，rs1893650 基因型与各临床病理特征无显著关联；而在槟榔咀嚼者中，该基因型与淋巴结转移（AOR 95% CI：0.739 [0.552–0.990]，p = 0.042）和细胞分化程度（AOR 95% CI：0.688 [0.486–0.974]，p = 0.035）显著相关。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次在台湾汉族人群中证实了 MIR155HG 基因多态性与口腔癌的关系，尤其是 rs1893650 多态性显著增加了口腔癌的发病风险。MIR155HG 作为一种长链非编码 RNA（lncRNA），在多种癌症的发生发展过程中发挥着重要作用，它可能通过影响相关信号通路，如核因子 κB（NF-κB）和信号转导及转录激活因子 3（STAT3）信号通路，参与肿瘤的发生发展。rs1893650 位点位于 MIR155HG 基因的内含子区域，可能影响基因的转录和翻译过程，进而影响口腔癌的易感性。然而，该研究也存在一定局限性，如缺乏体外和体内实验的功能验证，研究对象仅为台湾汉族人群，限制了研究结果的普适性。未来需要开展更多大规模、多民族的研究，并结合多组学方法和纵向队列研究，进一步深入探究 MIR155HG 基因多态性与口腔癌的关系，为口腔癌的早期检测、风险分层和靶向治疗提供更有力的依据。这项研究为口腔癌的防治开辟了新的方向，有望推动相关领域的进一步发展，帮助更多人预防和对抗口腔癌这一严重疾病。