普罗威登斯菌属研究新进展：斯图亚特普罗威登斯菌（Providencia stuartii）的潜在威胁与应对

《TRENDS IN Microbiology》：Providencia stuartii

为探究普罗威登斯菌属分类及P. stuartii耐药机制，研究人员研究发现其为多药耐药至广泛耐药菌，对临床治疗有重要意义。

　　在微生物的奇妙 “国度” 里，普罗威登斯菌属（Providencia）一直是个神秘的存在。从 1904 年被发现以来，它的分类就像一团迷雾，让科研人员们困惑不已。而且，近年来，斯图亚特普罗威登斯菌（Providencia stuartii）逐渐崭露头角，成为了医院感染中的 “麻烦制造者”，给临床治疗带来了巨大挑战。为了揭开普罗威登斯菌属的神秘面纱，深入了解P. stuartii的特性，来自荷兰国家公共卫生与环境研究所（RIVM）传染病控制中心（CIb）的研究人员 Sandra Witteveen 和 Antoni P.A. Hendrickx 开展了相关研究。研究成果发表在《TRENDS IN Microbiology》上，这一研究对于认识普罗威登斯菌属、应对P. stuartii感染有着至关重要的意义。

研究人员在开展研究时，用到了多种关键技术方法。基因组学技术在研究中发挥了重要作用，通过对普罗威登斯菌属的基因组分析，能够深入了解其分类地位以及进化关系。另外，全基因组测序技术也被用于对P. stuartii进行分型研究，该技术能够实现多位点序列分型（MLST）、全基因组 MLST（wgMLST）以及基于核心基因组单核苷酸多态性（cgSNP）的高分辨率分析，从而追踪细菌的传播和爆发情况。

研究结果如下：

• 分类学与分类：普罗威登斯菌属的分类一直颇具挑战性。最初，它与变形杆菌属（Proteus）、摩根菌属（Morganella）一同被归为变形杆菌族。1904 年，Rettger 分离出了 Bacterium rettgerei，后来在 1918 年被描述。1943 年，Stuart 及其同事在美国普罗维登斯发现了 “Anaerogenic paracolon 29911”，1951 年被命名为 “Providence group”，1954 年更名为Proteus stuartii 。20 世纪 70 - 80 年代，通过 DNA - DNA 杂交研究，普罗威登斯菌属的分类得到了优化。到 2016 年和 2024 年，基于基因组研究，普罗威登斯菌属被归为肠杆菌目（Enterobacterales）摩根菌科（Morganellaceae），并确定了 11 个种，其中就包括P. stuartii。目前，在已测序的 1768 个普罗威登斯菌属基因组中，有 422 个是P. stuartii的基因组，其基因组大小为 4.42 Mb，G + C 含量平均在 41 - 47% 。
• 耐药机制：P. stuartii具有独特的耐药特性。它对氨苄青霉素和早期头孢菌素天然耐药，这是因为其产生 AmpC 型 β - 内酰胺酶。通过 arnBCADTEF 和 eptB 基因对脂多糖（LPS）进行修饰，使其对多粘菌素（如粘菌素）也具有抗性，并且还对替加环素耐药。质粒介导的耐药机制，如超广谱 β - 内酰胺酶（ESBLs）和金属 β - 内酰胺酶（MBLs），是导致P. stuartii出现多药耐药（MDR）的关键因素。位于大型 IncC 型质粒上的新德里金属 β - 内酰胺酶 - 1（NDM - 1）是P. stuartii最常见的碳青霉烯耐药机制，此外，不同质粒上的维罗纳整合子编码金属 β - 内酰胺酶（VIM）、亚胺培南酶（IMP）、苯唑西林酶（OXA）和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）基因也有报道。全球范围内，医院和长期护理机构中都出现了携带获得性 MBLs 且产生 ESBL 的 MDR P. stuartii菌株引发的感染和爆发。
• 疾病相关：P. stuartii被认为是引起人类感染最常见的普罗威登斯菌属菌种。它主要导致老年患者的导管相关性尿路感染（UTIs），还会引发肺炎、伤口感染、菌血症和脑膜炎等疾病。P. stuartii含有编码 VI 型分泌系统、甘露糖抗性 / 变形杆菌样菌毛以及变形杆菌毒素凝集素的基因，这些基因与留置医疗设备（如导管）上的生物膜形成有关，也与 UTIs 的发生密切相关。以前，P. stuartii被认为是一种罕见的感染病原体，但如今它已成为一种新兴的 MDR 至广泛耐药（XDR）的医疗相关机会致病菌，常在成年重症患者和免疫功能低下患者中被分离出来。对于 XDR 和产生碳青霉烯酶的P. stuartii感染，治疗选择非常有限，不过研究预测头孢地尔和阿维巴坦 / 氨曲南可能对其治疗有效。

研究结论表明，P. stuartii作为一种新兴的从 MDR 到 XDR 的医院感染病原体，给医疗工作者治疗感染患者带来了极大挑战，凸显了其在公共卫生领域的重要性。这一研究不仅完善了普罗威登斯菌属的分类体系，也为临床治疗P. stuartii感染提供了理论依据。未来，科研人员需要进一步探索P. stuartii的耐药机制，开发更有效的治疗方法，以应对这一潜在的公共卫生威胁。