缺血性脑卒中 ceRNA 网络研究：现状、趋势与临床转化新突破

《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》：ceRNA networks in ischemic stroke: a bibliometric analysis

为探究 ceRNA 网络在缺血性脑卒中（IS）中的作用，研究人员进行分析，揭示关键趋势等，助力精准医疗。

　　在全球范围内，脑卒中如同一个 “健康杀手”，严重威胁着人们的生命和生活质量。其中，缺血性脑卒中（Ischemic Stroke，IS）占据了所有脑卒中病例的约 80%，是由脑部血液供应受阻引发的。近年来，它的发病年龄逐渐趋于年轻化，这使得及时诊断和早期干预变得刻不容缓。要想开发出有效的诊断方法和治疗策略，深入了解 IS 背后的分子机制是关键所在。

在分子生物学的 “舞台” 上，竞争性内源性 RNA（Competing Endogenous RNAs，ceRNAs）逐渐崭露头角。ceRNAs 包含了信使 RNA（mRNA）、非编码 RNA（ncRNA）和环状 RNA（circRNA）等，它们能通过与微小 RNA（miRNA）相互作用，构建起一个复杂的调控网络，从而影响基因的表达，在众多疾病的发生发展过程中发挥着重要作用，IS 也不例外。尽管目前对 ceRNA 网络在 IS 中的研究逐渐增多，但一直缺乏全面的文献计量分析来系统梳理这一领域的研究状况。

来自马来西亚拉曼大学（Universiti Tunku Abdul Rahman）等机构的研究人员，为了填补这一空白，开展了一项具有重要意义的研究。他们的研究成果发表在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》上，为我们深入了解 ceRNA 网络与 IS 之间的关系提供了全新的视角，也为未来的临床治疗带来了新的希望。

研究人员为了全面且精准地剖析 ceRNA 网络在 IS 中的研究现状、发展趋势以及未来方向，采用了多种强大的分析工具。他们在 Web of Science 核心合集（Web of Science Core Collection，WoSCC）数据库中进行了系统的文献检索，筛选出了 2018 - 2024 年间与 ceRNA 网络和 IS 相关的研究。之后，运用 Bibliometrix R 包（Biblioshiny）进行科学计量和文献计量分析，以此评估研究的产出情况、追踪研究趋势等；借助 VOSviewer 软件实现网络可视化，分析关键词共现、文献共被引以及书目耦合等关系；利用 CiteSpace 软件通过检测引用爆发和主题聚类，挖掘新兴趋势和关键贡献者。

研究结果

1. 研究绩效分析：研究发现，2018 - 2024 年间，ceRNA 网络相关的 IS 研究呈快速增长态势，年增长率达到 51.31%，平均每篇论文的被引用次数为 9.471 次。中国在该领域的研究产出方面表现突出，处于领先地位。同时，像 Du Rou-Lan 和 Hu Qiao 等关键作者也为这一领域的发展做出了重要贡献。
2. 期刊、机构和全球合作排名：在众多期刊中，《Molecular Medicine Reports》影响力位居榜首。从机构贡献来看，复旦大学发表的相关论文数量最多。而在全球合作方面，中国与澳大利亚、美国之间有着紧密的合作。
3. 科学映射与共被引分析：通过 VOSviewer 分析，发现主要存在三个主题聚类。分别是缺血性脑卒中及大脑中动脉闭塞（Middle Cerebral Artery Occlusion，MCAO）过程中自噬相关的 circRNAs；IS 中涉及 lncRNAs 和 miR - 21/PDCD4 通路的 ceRNA 假设；以及 MCAO 中 ceRNA 网络复杂性和先进研究方法。
4. 书目耦合与研究格局：书目耦合分析识别出五个关键研究领域，包括 lncRNA 和 circRNA 介导的 ceRNA 网络、神经血管损伤、表观遗传调控、免疫发病机制等，这些领域对于揭示 IS 的发病机制和制定治疗策略至关重要。
5. 主题分析与趋势主题：CiteSpace 分析确定了 11 个主题，并将其分为四类。其中，“炎症”“竞争性内源性 RNA” 和 “脑卒中” 是当前研究的重点。同时，“细胞凋亡” 等新兴主题也逐渐受到关注。
6. 共词分析：VOSviewer 的共词分析构建了 21 个聚类，“缺血性脑卒中”“ceRNA”“凋亡” 等关键词频繁出现，且部分关键词如 “凋亡” 和 “竞争性内源性 RNA” 自 2019 年开始逐渐凸显，而核心关键词从 2022 年起受到更多关注。

研究结论与讨论

这项研究全面地展示了 ceRNA 网络在 IS 研究领域的关键趋势、新兴前沿以及潜在的治疗价值。ceRNA 网络在神经炎症、神经元凋亡和神经血管重塑过程中发挥着至关重要的作用。例如，在神经炎症方面，miR - 1202 会激活 toll 样受体 4（Toll - like Receptor 4，TLR4）/ 核因子 κB（Nuclear Factor κB，NF - κB）轴，加剧炎症反应，而抑制它则有助于改善神经功能；在神经元凋亡调控上，miR - 124 通过下调促凋亡因子 Bax 和 Caspase - 3，同时激活 PI3K/Akt 信号通路，促进神经元存活；在神经血管重塑方面，miR - 210 能通过靶向血管内皮生长因子 A（Vascular Endothelial Growth Factor A，VEGFA），增强内皮细胞增殖，促进血管生成。

尽管目前在临床转化方面仍面临诸多挑战，比如 ceRNA 作为生物标志物和治疗靶点的临床实用性还需要进一步验证，基于 ceRNA 的治疗策略存在脱靶效应、免疫反应以及长期安全性等问题，但随着 RNA 递送技术的进步和精准医学的发展，ceRNA 网络研究有望为 IS 的诊断、预后和治疗开辟新的道路。未来的研究需要多学科紧密合作，解决当前研究中存在的局限性，推动 ceRNA 研究从基础走向临床，真正为 IS 患者带来福音。